器官移植術后糖尿病的發(fā)病機制與防治措施-論文.pdf

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1、武警醫(yī)學2014年8月第25卷第8期MedJChinPAPF，Vo1．25，No．8，August，2014757器官移植術后糖尿病的發(fā)病機制與防治措施徐春【關鍵詞】器官移植；糖尿?。话l(fā)病機制；防治措施【中國圖書分類號】R587．1；R617移植術后糖尿病(post—transplantationdiabetes加。回顧性分析發(fā)現(xiàn)，PTDM患者在移植前BMI明mellitus，PTDM)指患者在器官移植前無糖尿病，術顯高于非PTDM患者，BMI每增加1，PTDM的發(fā)病后出現(xiàn)糖代謝紊亂、空腹血糖受損(impairedfasting風險增加10％。gluc

2、ose，IFG)、糖耐量減低甚至發(fā)生糖尿病，是移植1．1．3年齡在普通人群中2型糖尿病(type2dia—術后常見并發(fā)癥之一一，其發(fā)病率因診斷標準、隨訪時betesmellitus，T2DM)的發(fā)病率隨年齡的增長而增長，間、人種、地區(qū)不同而報道不一，總體為2％～由此推測年齡可評估ITrDM的風險。Joss等發(fā)現(xiàn)，53％?。移植后高血糖可導致術后反復感染、移植年齡超過50歲的移植患者中有15％發(fā)展成為glq)M。物失去功能，增加心腦血管疾病發(fā)生率，嚴重影響患1．1．4病毒感染Hjelmes~th等發(fā)現(xiàn)，巨細胞者的生活質(zhì)量和長期存活率。臨床研究顯示，移植病

3、毒隱性感染者發(fā)生PTDM的風險是未感染者的4術后糖尿病是移植物功能喪失的獨立危險因素(相倍。最近幾項調(diào)查表明，丙型肝炎感染者發(fā)生一對危險度3．72；P=0．04)，是增加移植患者病死DM的風險遠遠高于未感染者7-10]。率的獨立危險因素。因此，PTDM帶來的慢性大1．1．5免疫抑制藥研究證實，糖皮質(zhì)激素可以血管并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥，嚴重威脅患者的遠期誘發(fā)并加重糖尿病。另一類誘發(fā)糖尿病的免疫抑制生存率和生活質(zhì)量，使得PTDM越來越受到關注，如藥是鈣調(diào)磷酸酶抑制藥，代表藥物有環(huán)孢素A和他何預防PTDM、減少PTDM并發(fā)癥，是器官移植術后克莫司，DIRECT

4、研究結(jié)果證實鈣調(diào)磷酸酶抑制藥面對的主要問題。存在普遍的PTDM及IFG風險，他克莫司致gI'DM作用強于CsA并具有劑量依賴性¨’’。1發(fā)病機制1．1．6移植術前血糖狀態(tài)移植前患者血糖狀態(tài)1．1危險因素大量臨床數(shù)據(jù)顯示PTDM的危險對PTDM發(fā)病有重要影響。Panz等¨測定了腎移因素有人種、糖尿病家族史、年齡超過4O歲、體重超植術后接受他克莫司治療患者在移植術前、術后1重(或肥胖)、丙肝病毒感染、巨細胞病毒感染及免個月及3個月的胰島素、C肽、血糖、糖化血紅蛋白疫抑制藥的應用。等指標。結(jié)果發(fā)現(xiàn)移植術后3個月的血糖水平與移1．1．1人種已有足夠的證據(jù)表明：

5、黑種人比白植前的胰島素敏感性具有顯著相關性，提示術前胰種人在移植后有更高的糖尿病發(fā)病率。免疫抑制藥島素抵抗是術后發(fā)生糖尿病的原因之一。在不同人種的藥動學的差異及不同人種的糖尿病風1．2免疫抑制藥誘發(fā)高血糖的機制險的差異，可能是不同人種發(fā)生PTDM風險差異的1．2．1糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素類藥物通原因。過加重胰島素的抵抗引起血糖升高。糖皮質(zhì)激素增1．1．2體重指數(shù)許多研究證實，PTDM的發(fā)病率強肝臟組織的糖異生作用，抑制外周組織對葡萄糖的隨著體重指數(shù)(bodymassindex，BMI)的增加而增攝取和利用，對生長激素、腎上腺素、胰高血糖素的升血糖效

6、應具有“允許”和“協(xié)同”作用?！岸未驌魧W基金項目：1．武警總醫(yī)院科研項目(WKH2005034；WZ2010030)說”認為，如果患者在接受移植之前已經(jīng)存在胰島素作者簡介：徐春．博士，副主任醫(yī)師，E．mail：wjxuchun@sohu．com抵抗，那么移植后糖皮質(zhì)激素的應用則會導致胰島素作者單位：l00039北京，武警總醫(yī)院內(nèi)分泌科抵抗進一步加重。有證據(jù)表明，糖皮質(zhì)激素導致胰島758武警醫(yī)學2014年8月第25卷第8期MedJChinPAPF，Vo1．25，No．8，August，2014素抵抗呈劑量依賴性，激素劑量減少時，患者的胰島鈣調(diào)磷酸酶抑制

7、藥導致血糖升高的機制中，同時存素抵抗也會隨之改善。在胰島B細胞功能減弱和胰島素抵抗。1．2．2鈣調(diào)磷酸酶抑制藥目前認為鈣調(diào)磷酸酶1．2．3其他類型免疫抑制藥目前臨床應用的其抑制藥通過以下幾方面導致高血糖：(1)損傷胰島B他免疫抑制藥還有雷帕霉素(西羅莫司)、嗎替麥考細胞；(2)抑制胰島素的分泌；(3)增加胰島素抵抗。酚酯(驍悉)、抗Tac單克隆抗體等。這三類藥物的免1．2．2．1鈣調(diào)磷酸酶抑制藥損傷胰島B細胞動疫機制各不相同，目前尚無確切證據(jù)表明它們與frr．物實驗發(fā)現(xiàn)，他克莫司能夠使胰腺導管退化，B細胞DM之間存在明顯關系，臨床上患者服用鈣凋磷酸酶數(shù)

8、量減少，胞漿腫脹、空泡形成及細胞凋亡，電鏡下抑制藥出現(xiàn)血糖升高時可以考慮換用其他藥物?？吹紹細