氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機制中的作用

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1、氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機制中的作用謝方洲201423200901017臨濱1班摘要??【目的】對經(jīng)不同處理的實驗動物輸入NHCl，觀察出現(xiàn)相應癥狀所需NHCl用量及時間，以探討氨在肝性腦病發(fā)病機制中的作用；通過耳緣靜脈注射谷氨酸鈉的治療，探討其治療的病理生理機理?！痉椒ā咳喾譃槎蠼M，其中第一,二,三.四組為手術(shù)組，第五,六,七,八組為假手術(shù)組?！窘Y(jié)果】當家兔出現(xiàn)角弓反張時，復方氯化銨使家兔大腦功能受影響，而肝可解氨中毒，復方谷氨酸鈉也可緩解其作用?！窘Y(jié)論】肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性腦病的發(fā)生中占極大地作用。?關(guān)鍵詞：?氨中毒；肝性腦??；復方氯化銨；復方谷氨

2、酸鈉肝性腦病是繼發(fā)于嚴重肝臟疾病的一系列精神神經(jīng)綜合癥。有關(guān)肝性腦病的發(fā)病機制有多種學說，其中氨中毒學說受到重視。正常情況下，血氨的來源與清除保持動態(tài)平衡，而氨在肝中合成尿素是維持此平衡的關(guān)鍵。病理情況下當肝功能嚴重受損時，或慢性肝硬化等疾病使腸壁吸收腸道內(nèi)生成的氨過多，或經(jīng)側(cè)枝循環(huán)進入體循環(huán)，均可導致血氨升高。增高的血氨可通過血腦屏障進入腦組織，通過干擾腦組織的能量代謝，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變等作用，引起腦的功能障礙，從而出現(xiàn)相應的癥狀和體征。谷氨酸可與血中過多的氨結(jié)合而成為無毒的谷氨酰胺，由尿排出，進而降低血氨。谷氨酸還可參與腦細胞的代謝，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。

3、?1.材料和方法：?1.1實驗動物：家兔?1.2實驗儀器：10ml注射器、50ml注射器及針頭，手術(shù)剪，鑷子、止血鉗、兔手術(shù)臺、棉線若干、嬰兒秤、縫針、導管?1.3實驗藥品和試劑：氨基甲酸乙酯，復方氯化銨溶液，復方谷氨酸鈉溶液，醋酸，生理鹽水。?1.4實驗分組：隨機選取一半數(shù)量的實驗動物作為實驗組動物，另一半動物作為正常對照組動物。?1.5麻醉：取健康家兔稱重，自耳緣靜脈注射200g/L氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg體重）后，背位固定于兔臺上。?1.6急性肝功能不全動物模型復制：從胸骨劍突下沿腹正中線行長約6～8cm的切口，打開腹腔；暴露肝臟，向下壓肝，剪斷肝與橫膈之

4、間的鐮狀韌帶，再將肝葉上翻，鈍性分離肝胃韌帶，使肝葉完全游離，辨明肝臟各葉。用粗棉線從肝蒂部結(jié)扎肝左外葉、左中葉、右中葉和方形葉，以阻斷肝血流。對照組動物不結(jié)扎肝臟。?1.7十二指腸插管：沿胃幽門向下找到十二指腸，提出腹腔，用眼科剪在腸壁上剪一小口，將導管插入腸腔約4cm，沿插管周圍作荷包縫合，收縮荷包結(jié)扎固定，將腸管回納腹腔，檢查腹內(nèi)無出血，關(guān)閉腹腔。?1.8實驗觀察：?1.8.1觀察家兔一般狀況，呼吸（頻率、幅度）、角膜反射、瞳孔大小、對刺激的反應、是否出現(xiàn)肌肉痙攣、抽搐及強直。?1.8.2十二指腸插管中注入復方氯化銨溶液：?每隔5min向十二指腸插管中注入25g

5、/L復方氯化銨溶液5ml，觀察并記錄各項指標的變化，直至出現(xiàn)全身性抽搐、角弓反張為止，記錄所用的復方氯化銨溶液的總量，并計算每公斤體重的用量。1.8.3治療：自耳緣靜脈緩慢注入25g/L復方谷氨酸鈉溶液20ml/kg，并按5ml/kg劑量向十二指腸注入10g/L醋酸，觀察并記錄治療后癥狀有無緩解。?2.結(jié)果：?手術(shù)組組別出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需復方氯化銨的量/ｍｌ出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需時間/min13027235303302743026假手術(shù)組組別出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需復方氯化銨的量/ｍｌ出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需時間/min55545640367454485050?3.實驗討論：

6、?3.1分析谷氨酸鈉和醋酸的作用：?本組是假手術(shù)組，主要探討氨中毒對家兔腦功能的影響及其作用機制和谷氨酸鈉和醋酸對肝性腦病的影響及其機制。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種遞質(zhì)?,含量豐富?,它在神經(jīng)元間快速興奮性突觸傳遞和腦發(fā)育調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。由結(jié)果可知，谷氨酸鈉和醋酸對肝性腦病有一定的治療作用。復方谷氨酸鈉溶液為氨基酸類藥。谷氨酸與血中過多氨結(jié)合而成為無毒的谷氨酰胺，化學方程式如下圖：??????3.1.1谷氨酰胺又是廣泛存在于各組織的耗能解毒反應，它主要從腦、肌肉等組織向肝和腎運氨。在腎臟可被谷氨酰胺酶水解釋放氨，氨與尿中H+結(jié)合成銨鹽而排出體外；在肝臟則合成尿

7、素后經(jīng)血液運至腎臟隨尿排出。這樣有利于降低及消除血氨，并可改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而改善腦病癥狀。所以推注復方谷氨酸鈉溶液對治療氨中毒有一定效果。而現(xiàn)在氨中毒學說在肝性腦病中的發(fā)病機制中又占有最重要的地位，所以谷氨酸鈉溶液對肝性腦病的治療和預防有著不可小覷的作用。?3.1.2醋酸可降低血液pH值，可以中和血液中呈堿性的氨,并有效阻止氨繼續(xù)通過血腦屏障進入腦內(nèi)。3.2.1隨著實驗的進行家兔的肌緊張加劇，以至于出現(xiàn)嘴角抽搐甚至角弓反張等表現(xiàn)。?3.2.2說明血氨濃度升高，干擾腦組織的能量代謝，主要是干擾葡萄糖的生物氮化過程，而腦組織隨時都要依賴血液中的葡