氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用

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1、氨中毒在家兔肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用謝方洲201423200901017臨濱1班摘要??【目的】對經(jīng)不同處理的實(shí)驗(yàn)動物輸入NHCl，觀察出現(xiàn)相應(yīng)癥狀所需NHCl用量及時間，以探討氨在肝性腦病發(fā)病機(jī)制中的作用；通過耳緣靜脈注射谷氨酸鈉的治療，探討其治療的病理生理機(jī)理?！痉椒ā咳喾譃槎蠼M，其中第一,二,三.四組為手術(shù)組，第五,六,七,八組為假手術(shù)組?！窘Y(jié)果】當(dāng)家兔出現(xiàn)角弓反張時，復(fù)方氯化銨使家兔大腦功能受影響，而肝可解氨中毒，復(fù)方谷氨酸鈉也可緩解其作用?！窘Y(jié)論】肝具有解毒作用，肝功能不全在肝性腦病的發(fā)生中占極大地作用。?關(guān)鍵詞：?氨中毒；肝性腦??；復(fù)方氯化銨；復(fù)方谷氨

2、酸鈉肝性腦病是繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾病的一系列精神神經(jīng)綜合癥。有關(guān)肝性腦病的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，其中氨中毒學(xué)說受到重視。正常情況下，血氨的來源與清除保持動態(tài)平衡，而氨在肝中合成尿素是維持此平衡的關(guān)鍵。病理情況下當(dāng)肝功能嚴(yán)重受損時，或慢性肝硬化等疾病使腸壁吸收腸道內(nèi)生成的氨過多，或經(jīng)側(cè)枝循環(huán)進(jìn)入體循環(huán)，均可導(dǎo)致血氨升高。增高的血氨可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，通過干擾腦組織的能量代謝，使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變等作用，引起腦的功能障礙，從而出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀和體征。谷氨酸可與血中過多的氨結(jié)合而成為無毒的谷氨酰胺，由尿排出，進(jìn)而降低血氨。谷氨酸還可參與腦細(xì)胞的代謝，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。

3、?1.材料和方法：?1.1實(shí)驗(yàn)動物：家兔?1.2實(shí)驗(yàn)儀器：10ml注射器、50ml注射器及針頭，手術(shù)剪，鑷子、止血鉗、兔手術(shù)臺、棉線若干、嬰兒秤、縫針、導(dǎo)管?1.3實(shí)驗(yàn)藥品和試劑：氨基甲酸乙酯，復(fù)方氯化銨溶液，復(fù)方谷氨酸鈉溶液，醋酸，生理鹽水。?1.4實(shí)驗(yàn)分組：隨機(jī)選取一半數(shù)量的實(shí)驗(yàn)動物作為實(shí)驗(yàn)組動物，另一半動物作為正常對照組動物。?1.5麻醉：取健康家兔稱重，自耳緣靜脈注射200g/L氨基甲酸乙酯溶液（5ml/kg體重）后，背位固定于兔臺上。?1.6急性肝功能不全動物模型復(fù)制：從胸骨劍突下沿腹正中線行長約6～8cm的切口，打開腹腔；暴露肝臟，向下壓肝，剪斷肝與橫膈之

4、間的鐮狀韌帶，再將肝葉上翻，鈍性分離肝胃韌帶，使肝葉完全游離，辨明肝臟各葉。用粗棉線從肝蒂部結(jié)扎肝左外葉、左中葉、右中葉和方形葉，以阻斷肝血流。對照組動物不結(jié)扎肝臟。?1.7十二指腸插管：沿胃幽門向下找到十二指腸，提出腹腔，用眼科剪在腸壁上剪一小口，將導(dǎo)管插入腸腔約4cm，沿插管周圍作荷包縫合，收縮荷包結(jié)扎固定，將腸管回納腹腔，檢查腹內(nèi)無出血，關(guān)閉腹腔。?1.8實(shí)驗(yàn)觀察：?1.8.1觀察家兔一般狀況，呼吸（頻率、幅度）、角膜反射、瞳孔大小、對刺激的反應(yīng)、是否出現(xiàn)肌肉痙攣、抽搐及強(qiáng)直。?1.8.2十二指腸插管中注入復(fù)方氯化銨溶液：?每隔5min向十二指腸插管中注入25g

5、/L復(fù)方氯化銨溶液5ml，觀察并記錄各項(xiàng)指標(biāo)的變化，直至出現(xiàn)全身性抽搐、角弓反張為止，記錄所用的復(fù)方氯化銨溶液的總量，并計算每公斤體重的用量。1.8.3治療：自耳緣靜脈緩慢注入25g/L復(fù)方谷氨酸鈉溶液20ml/kg，并按5ml/kg劑量向十二指腸注入10g/L醋酸，觀察并記錄治療后癥狀有無緩解。?2.結(jié)果：?手術(shù)組組別出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需復(fù)方氯化銨的量/ｍｌ出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需時間/min13027235303302743026假手術(shù)組組別出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需復(fù)方氯化銨的量/ｍｌ出現(xiàn)肝性腦病癥狀所需時間/min55545640367454485050?3.實(shí)驗(yàn)討論：

6、?3.1分析谷氨酸鈉和醋酸的作用：?本組是假手術(shù)組，主要探討氨中毒對家兔腦功能的影響及其作用機(jī)制和谷氨酸鈉和醋酸對肝性腦病的影響及其機(jī)制。谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一種遞質(zhì)?,含量豐富?,它在神經(jīng)元間快速興奮性突觸傳遞和腦發(fā)育調(diào)節(jié)等方面發(fā)揮重要作用。由結(jié)果可知，谷氨酸鈉和醋酸對肝性腦病有一定的治療作用。復(fù)方谷氨酸鈉溶液為氨基酸類藥。谷氨酸與血中過多氨結(jié)合而成為無毒的谷氨酰胺，化學(xué)方程式如下圖：??????3.1.1谷氨酰胺又是廣泛存在于各組織的耗能解毒反應(yīng)，它主要從腦、肌肉等組織向肝和腎運(yùn)氨。在腎臟可被谷氨酰胺酶水解釋放氨，氨與尿中H+結(jié)合成銨鹽而排出體外；在肝臟則合成尿

7、素后經(jīng)血液運(yùn)至腎臟隨尿排出。這樣有利于降低及消除血氨，并可改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，從而改善腦病癥狀。所以推注復(fù)方谷氨酸鈉溶液對治療氨中毒有一定效果。而現(xiàn)在氨中毒學(xué)說在肝性腦病中的發(fā)病機(jī)制中又占有最重要的地位，所以谷氨酸鈉溶液對肝性腦病的治療和預(yù)防有著不可小覷的作用。?3.1.2醋酸可降低血液pH值，可以中和血液中呈堿性的氨,并有效阻止氨繼續(xù)通過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)。3.2.1隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行家兔的肌緊張加劇，以至于出現(xiàn)嘴角抽搐甚至角弓反張等表現(xiàn)。?3.2.2說明血氨濃度升高，干擾腦組織的能量代謝，主要是干擾葡萄糖的生物氮化過程，而腦組織隨時都要依賴血液中的葡