腫瘤干細胞的發(fā)育調(diào)控研究進展資料.docx

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1、腫瘤干細胞的發(fā)育調(diào)控研究進展精品文檔腫瘤干細胞的發(fā)育調(diào)控研究進展摘要:腫瘤中存在腫瘤干細胞。腫瘤干細胞數(shù)目極少,卻對腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移起決定性的作用。腫瘤干細胞是一種特殊類型的干細胞,具備高度增殖能力與自我更新能力,可以多向分化為包括腫瘤細胞在內(nèi)的各種細胞的子細胞,其結(jié)果是維持腫瘤干細胞數(shù)目穩(wěn)定并產(chǎn)生腫瘤。本文介紹了腫瘤干細胞的歷史、特征以及與成體干細胞的關系,最后對腫瘤干細胞理論在腫瘤臨床的意義進行了初步的闡述。關鍵詞:腫瘤干細胞、發(fā)育、調(diào)控前言:干細胞是存在于動物和人的一種特殊功能細胞,具有多種分化能力和自我更新能力。干細胞生物學特性包括:(1)全

2、能性或多功能性,干細胞具有分為多種類型細胞的潛能;(2)自我更新能力,干細胞一旦形成,在機體終生都具有自我更新能力,通過不均一分裂進行自我更新和產(chǎn)生分化祖細胞,維持機體組織器官的穩(wěn)定性。(3)高度增殖能力,對于維持機體正常功能有著重要的作用。腫瘤干細胞(tumorstemcells,TSC)表現(xiàn)為一種特殊類型的干細胞,具備高度增殖能力與自我更新能力,也具備多向分化的潛能。TSC增殖過程中,通過不均一分裂,一個TSC分裂形成一個新的TSC和另一個可最終分化為包括腫瘤細胞在內(nèi)的各種細胞的子細胞,其結(jié)果是維持TSC數(shù)目穩(wěn)定并產(chǎn)生腫瘤。[1]腫瘤干細胞簡介

3、定義?腫瘤如同人體其他組織,也是由具有不同增殖潛能的異質(zhì)細胞組成,這些細胞的很小一部分能通過移植產(chǎn)生腫瘤,這一小部分細胞被稱為TSC。它有著干細胞的屬性即自我更新和分化能力。有學者將其定義為:能分化出不同表型的非致瘤性腫瘤細胞,而且也能自我克隆產(chǎn)生子代致瘤性細胞的腫瘤細胞。細胞起源?人體各種組織都存在干細胞,人們根據(jù)干細胞分化潛能的不同將干細胞分為:(1)全能干細胞,如胚胎干細胞,具有全能性,可分化發(fā)育成機體任何一部分組織器官的能力。(2)多能干細胞,為成人組織干細胞,包括神經(jīng)干細胞、血液干細胞、骨髓間充質(zhì)干細胞、表皮干細胞等。能產(chǎn)生出幾種不同類型

4、的細胞。(3)單能干細胞,如肝干細胞。???TSC因為在各種致瘤因素的作用下,在基因水平失去對其生長的正常調(diào)控,而表現(xiàn)出無限增殖、轉(zhuǎn)移、異質(zhì)性等特點。隨著對腫瘤發(fā)病機制認識的深入,人們發(fā)現(xiàn)干細胞與TSC有很多極為相似的特征:(1)都具有無限增殖和分化的特點;(2)存在相似的調(diào)節(jié)自我更新的信號傳導途徑;(3)都具有不同表型,異質(zhì)性;收集于網(wǎng)絡,如有侵權請聯(lián)系管理員刪除精品文檔(4)都具有端粒酶活性;都能轉(zhuǎn)移到各種不同的組織且有相似的歸巢和轉(zhuǎn)移途徑。當然,TSC還具有不同于干細胞的特點:(1)自我更新信號轉(zhuǎn)導途徑的負反饋機制已被破壞;(2)缺乏分化成熟

5、能力;(3)傾向于累積復制的錯誤,而干細胞能夠防止復制錯誤的發(fā)展等。從TSC和干細胞的異同點不難看出,TSC可能起源于相應正常干細胞的突變。[1]根據(jù)干細胞理論,腫瘤干細胞起源于干細胞,在增殖過程中必然也存在異常的分化現(xiàn)象。腫瘤干細胞在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵性作用,它與腫瘤的轉(zhuǎn)移、抗藥性的產(chǎn)生以及治療后的復發(fā)有密切關系。Skipper曾將一個L1210白血病干細胞注入小鼠體內(nèi),即可產(chǎn)生致死量的腫瘤細胞,這說明腫瘤組織中存在一種能自我更新和增殖產(chǎn)生腫瘤群體的細胞——腫瘤干細胞。[2]人的腫瘤也同樣存在著腫瘤干細胞。Muhammad等從乳腺癌中分離鑒

6、定出一類表型特異的細胞群,即ESA+CD44+CD24-/LowLin-,將這類細胞稱為成瘤細胞,發(fā)現(xiàn)這類細胞在NOD/SCID鼠中可持續(xù)地形成腫瘤。腫瘤干細胞的成功分離證明了腫瘤干細胞的存在,同時找到腫瘤惡變的源泉,為藥物治療明確了靶細胞。腫瘤干細胞中抑癌基因的研究概況和功能研究?臨床治療方面?TSC理論可以解釋臨床上腫瘤對放射治療與化療藥物治療不敏感的原因。TSC理論認為,腫瘤一開始就有轉(zhuǎn)移能力,只要TSC到達一個新的區(qū)域,轉(zhuǎn)移將不可避免。所以,腫瘤治療的焦點是殺傷TSC。針對TSC治療腫瘤已經(jīng)取得一定的進展:在80%前列腺癌中表達的特有標記前

7、列腺干細胞抗原,是前列腺癌治療很好的靶點。使用分子芯片技術,可分析TSC與他們相應成體干細胞基因表達特征的不同。利用這種差異,可能會出現(xiàn)既直接針對TSC,又能保護成體干細胞的治療手段;自體造血干細胞移植中,通過TSC的特征標記,可以去除污染的TSC。[3]TSC理論對腫瘤診斷與預后判斷的影響?慢性粒細胞白血病中腫瘤細胞的CD38陽性率大于20%的患者,其病情往往處于進展期;而CD38陰性的患者預后較好。?惡性程度高的成神經(jīng)管細胞瘤與膠質(zhì)母細胞瘤較惡性程度較低的星形細胞瘤含TSC的比例要高一些。Clarke指出,極度惡性的乳腺癌,其TSC的比例可達到

8、腫瘤細胞總數(shù)的25%。前列腺早期干細胞突變形成的腫瘤會表達一些神經(jīng)內(nèi)分泌標志,象嗜鉻粒蛋白A(CgA),但不表達特異性前列

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