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1、直腸癌術(shù)中直腸上動(dòng)脈灌注雷替曲塞化療安全性探究 [摘要]目的探討直腸癌根治術(shù)中選擇性直腸上動(dòng)脈灌注雷替曲塞化療的安全性。方法將172例行直腸癌根治術(shù)患者分為灌注化療組（83例）和對(duì)照組（89例）。對(duì)照組采用常規(guī)開腹手術(shù)治療，灌注化療組在常規(guī)開腹手術(shù)治療基礎(chǔ)上于術(shù)中經(jīng)直腸上動(dòng)脈灌注雷替曲塞。評(píng)價(jià)兩組患者術(shù)后各系統(tǒng)的毒性反應(yīng)、并發(fā)癥以及兩組患者手術(shù)前后血白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血小板（PLT）、尿素氮（BUN）以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的變化情況。結(jié)果灌注化療組術(shù)后的各系統(tǒng)的毒性反應(yīng)、并發(fā)癥與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05
2、）；兩組患者手術(shù)前后WBC、RBC、PLT、BUN及ALT均無(wú)明顯變化，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論雷替曲塞作為水溶性胸苷酸合成酶（TS）的特異性抑制劑，能通過(guò)還原型葉酸甲氨蝶呤細(xì)胞膜載體被細(xì)胞主動(dòng)攝取，在細(xì)胞內(nèi)代謝成多種聚合谷氨酸而長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮抗腫瘤作用。本研究證明直腸癌根治術(shù)中經(jīng)直腸上動(dòng)脈灌注雷替曲塞是安全可行的方法。[關(guān)鍵詞]雷替曲塞；無(wú)瘤術(shù)；動(dòng)脈灌注[中圖分類號(hào)]R735.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1673-7210（2013）02（c）-0042-0310直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，根治性手術(shù)是首選的治療方法。隨著
3、直腸全系膜切除（TME）[1]、結(jié)腸全系膜切除（CME）理論的提出，為手術(shù)根治提供了良好的理論基礎(chǔ)。直腸系膜的切除不足，腫瘤部分殘留于盆腔內(nèi)，是引起術(shù)后復(fù)發(fā)的主要原因，但術(shù)中無(wú)瘤技術(shù)也影響到根治術(shù)的效果，例如過(guò)多的腫瘤探查、擠壓為腫瘤細(xì)胞經(jīng)淋巴或血液回流系統(tǒng)而進(jìn)入全身循環(huán)，進(jìn)而造成遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)提供了條件。設(shè)想以某種化療藥物局部灌注化療，消滅腫瘤細(xì)胞或抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)以達(dá)到減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部復(fù)發(fā)的發(fā)生率。目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于直腸癌術(shù)中直腸上動(dòng)脈灌注藥物治療的報(bào)道較少見，但藥物的選擇及藥物局部灌注的安全性值得研究。本文采用前瞻性研究的方法，對(duì)直腸癌
4、根治術(shù)中雷替曲塞經(jīng)直腸上動(dòng)脈灌注化療安全性進(jìn)行研究。現(xiàn)報(bào)道如下：1資料與方法1.1一般資料10選擇2011年2～10月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院結(jié)直腸外科收治的172例60歲以下（17～58歲）直腸癌患者為研究對(duì)象，性別不限，無(wú)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，無(wú)肝腎功能異常，術(shù)前病理診斷明確，并擬行經(jīng)腹直腸癌根治術(shù)（Dixon或Miles′術(shù)）。將172例患者分為兩組，灌注化療組83例，其中，行Dixon術(shù)47例，Miles′術(shù)36例；對(duì)照組89例，其中，行Dixon術(shù)48例，Miles′術(shù)41例。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）
5、，具有可比性。1.2治療方法對(duì)照組患者采用常規(guī)開腹手術(shù)，嚴(yán)格按照腫瘤手術(shù)之無(wú)瘤術(shù)原則，包括：切口放置切口保護(hù)膜；先探查無(wú)瘤區(qū)域，再探查腫瘤區(qū)域；減少觸摸腫瘤次數(shù)及避免不必要擠壓腫瘤；先結(jié)扎靜脈血管再結(jié)扎動(dòng)脈血管等，以及于腫瘤上下腸管以紗布條結(jié)扎，防止腫瘤在腸管內(nèi)播散，并用紗布覆蓋腫瘤所在區(qū)域等。灌注化療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，并嚴(yán)格按照上述無(wú)瘤術(shù)原則基礎(chǔ)上，于直腸上動(dòng)脈灌注雷替曲塞（賽維?。?。灌注方法：常規(guī)開腹后，清掃腸系膜下動(dòng)脈根部淋巴結(jié)，切斷腸系膜下動(dòng)脈，近斷端雙重結(jié)扎，遠(yuǎn)端暫不結(jié)扎，以止血鉗夾閉。同法處理腸系膜下靜脈。經(jīng)腸系膜下動(dòng)脈遠(yuǎn)斷端植入靜
6、脈留置針至直腸上動(dòng)脈。將2mg雷替曲塞溶于30mL生理鹽水中，緩慢灌注，如壓力較大可間斷松開夾閉腸系膜下靜脈遠(yuǎn)斷端的血管鉗。注射完畢后結(jié)扎腸系膜下動(dòng)靜脈的遠(yuǎn)斷端，后繼續(xù)進(jìn)行手術(shù)。1.3療效評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)方法參照美國(guó)癌癥研究所化療毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NationalCancerInstituteCommonToxicity10Criterri）[1]，比較對(duì)照組、灌注化療組患者術(shù)后胃腸道毒性反應(yīng)、血液學(xué)毒性反應(yīng)、腎臟毒性反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)毒性反應(yīng)，以及發(fā)熱、過(guò)敏、感染等不良反應(yīng)。包括心功能、神經(jīng)系統(tǒng)（意識(shí)、周圍神經(jīng)等）毒性反應(yīng)、吻合口瘺發(fā)生率及術(shù)后患者腹脹的程度。1
7、.4觀察指標(biāo)觀察兩組術(shù)后對(duì)各系統(tǒng)的毒性反應(yīng)、并發(fā)癥以及兩組患者手術(shù)前、后血白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血小板（PLT）、尿素氮（BUN）以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的變化情況。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P0.05）。見表1。2.2兩組患者術(shù)后并發(fā)癥比較灌注化療組切口感染發(fā)生率為2.41%，對(duì)照組為3.61%；兩組均無(wú)吻合口瘺發(fā)生；灌注化療組腹脹發(fā)生率為14.45%，對(duì)照組為17.97%；兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（
8、P>0.05）。見表2。2.3兩組患者手術(shù)前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況兩組患者手術(shù)前后WBC、RBC、PLT、BUN及ALT均無(wú)
