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1、第二章海洋生物活性物質(zhì)1什么是海洋生物制藥？海洋生物制藥是指應(yīng)用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)，按制藥工程進(jìn)行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程一、什么是海洋生物活性物質(zhì)？海洋生物活性物質(zhì)是指海洋生物體內(nèi)含有的對生命現(xiàn)象具有影響的微量或少量物質(zhì)，主要包括海洋藥用物質(zhì)、生物信息物質(zhì)、海洋生物毒素產(chǎn)生物、功能材料等2二、海洋生物的多樣性從生物多樣性的觀點(diǎn)來看，很少人了解海洋生物多樣性其實(shí)遠(yuǎn)比陸地生物來的更為豐富珍貴。如目前所發(fā)現(xiàn)的34個(gè)動(dòng)物門中，海洋其實(shí)就占了33個(gè)門，而且其中有15個(gè)門的動(dòng)物只能生活在海洋的環(huán)境。這個(gè)懸殊的比例顯示海洋是保存地球上絕大部份生
2、物多樣性的地方。3三、海洋生物活性物質(zhì)的多樣性1.多糖類2.聚醚類3.大環(huán)內(nèi)酯4.萜類5.生物堿6.環(huán)肽7.甾醇8.苷類9.不飽和脂肪酸10.其他化合物4四、海洋生物活性物質(zhì)的研究與發(fā)展方向1國外海洋藥物發(fā)展現(xiàn)狀●走在這一領(lǐng)域前列的是美國、日本及歐共體，最近發(fā)展很快的是韓國。●在過去的幾十年間，6000多種海洋天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)，其中有重要生物活性并已申請專利的新化合物有200多種，而在70年代只有少數(shù)幾個(gè)有關(guān)前列腺素的專利申請，80年代至今則數(shù)量大增,我國的海洋藥物的研究工作始于上個(gè)世紀(jì)90年代，發(fā)展也很迅猛。5美國：國家研究委員會(NationalResearc
3、hCouncil)和國立癌癥研究所(NationalCancerInstitute)每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)各為5000多萬美元;近年來,美國國立衛(wèi)生研究所的海洋藥物研究資金已增加到全部研究資金的11%以上,與合成藥、植物藥基本持平。日本：日本海洋生物技術(shù)研究院(JapaneseMarineBiotechnologyInstitute)及日本海洋科學(xué)和技術(shù)中心(JapanMarineScienceandTechnologyCenter)每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)約為1億多美元。歐盟:海洋科學(xué)和技術(shù)(MarineSciencesandTechnology
4、,簡稱MAST)計(jì)劃每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)也有1億多美元。62海洋藥物研究前沿豐富的海洋生物資源無疑是天然藥物的重要來源。海洋藥物研究的物質(zhì)基礎(chǔ)是海洋天然產(chǎn)物，20世紀(jì)60年代初日本學(xué)者對河豚毒素的研究是人類對海洋天然活性成分研究的開端。2.1海洋抗腫瘤活性物質(zhì)抗癌藥物是一重要的醫(yī)藥大類品種。陸地資源正在枯竭，科學(xué)家預(yù)言，最有前途的抗癌藥物將來自海洋。海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10％具有抗腫瘤活性；從海洋植物獲得的化合物3.5％具有抗癌或細(xì)胞毒活性。美國每年有1500個(gè)海洋天然產(chǎn)物被分離出來，其中1％
5、具有抗腫瘤活性。2.2海洋抗病毒活性物質(zhì)抗病毒海洋生物活性物質(zhì)主要存在于海綿、珊瑚、海鞘、海藻等海洋生物中，其活性成分主要有硝類、核苷類、生物堿和其它含氮多糖雜環(huán)類化合物。雖然從海洋生物次生代謝產(chǎn)物中已篩選出一批抗病毒活性成分，但能進(jìn)入臨床或臨床前研究的先導(dǎo)化合物仍為數(shù)不多。72.3海洋腦血管活性物質(zhì)抗心血管疾病的海洋生物活性物質(zhì)真正用于臨床和投放醫(yī)藥市場的尚不多，但我國在這方面取得了可喜的成績。從中國南海小棒短指軟珊瑚Sinulariamicrolavata中分離到的柳珊瑚自醇Gorgosterol具有明顯的抗心律失常和抗心肌缺血作用，能舒張血管、降低血壓、減
6、慢心率及減少心肌耗氧量作用，有望開發(fā)成心血管疾病藥物。以牡蠣為主要原料的“東海三豪”等保健品具有降血脂、軟化血管和改善微循環(huán)作用。利用海藻加工成的“脈怡康”、“必索”及螺旋藻制劑等對高脂血、動(dòng)脈粥樣硬化具有良好的預(yù)防和治療作用，以合浦珠母貝Pinctadamartensii（Dunker）提取物制成的珍珠精母注射液，治療子宮出血療效顯著，已被國家計(jì)生委推薦為計(jì)生用藥。2.4海洋抗菌抗炎活性物質(zhì)從海洋生物中提取分離的抗菌、抗炎化合物有脂肪酸類、糖酯類、丙烯酸類、苯酚類、溴苯酚類、吲哚類、酮類、多糖類、多肽類、N－糖昔類和β-胡蘿卜素類等。最早一批海洋藥物即是抗菌藥
7、物，如頭抱菌素類抗生素早已用于臨床。81.海洋動(dòng)物的多糖及糖苷類化合物1.1殼多糖和甲殼胺殼多糖(chitin)又稱幾丁質(zhì)。幾丁質(zhì)是廣泛存在于自然界的一種含氮多糖類生物性高分子，主要的來源為蝦、蟹、昆蟲等甲殼類動(dòng)物的外殼與軟件動(dòng)物的器官（例如烏賊的軟骨），以及真菌類的細(xì)胞壁等。甲殼胺，是甲殼類動(dòng)物（如蝦、蟹）、昆蟲和其他無脊椎動(dòng)物外殼中的甲殼中的甲殼質(zhì)，經(jīng)脫乙?；ㄌ崛。┲频玫囊环N天然高分子多糖體，是動(dòng)物性的食物纖維。優(yōu)勢：（1）唯一性：自然介唯一的帶正電荷活性基團(tuán)的纖維素。（2）人體必需的：人體健康和存必需的第六無素，改善人體進(jìn)入健康狀態(tài)。（3）安全無毒副作用
8、：100%的純天然海洋生
