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1、低劑量輻射對環(huán)磷酰胺致肝功能損傷的影響【關鍵詞】低劑量輻射；環(huán)磷酰胺；氧化應激；肝損傷 【關鍵詞】低劑量輻射；環(huán)磷酰胺；氧化應激；肝損傷 1材料和方法 1.1材料清潔型昆明種小白鼠53只，雄性，體質量（20±2）g，4～6周齡，由青島市實驗動物和動物實驗中心提供.隨機分為空白對照組、荷瘤對照組（假照組）、荷瘤低劑量照射組（LDR組）、荷瘤環(huán)磷酰胺化療組（CTX組）和荷瘤低劑量照射聯合化療組（LDR+CTX組）.常規(guī)飼養(yǎng)，飲水、食物不限. 1.2方法 1.2.1荷瘤動物模型的制備小鼠先適應1L
2、）個腫瘤細胞（空白對照組除外）. 1.2.2照射條件60Co照射，源皮距209.5cm，使用自制紙盒盛裝小鼠，中間放置30cm水模濾過射線，劑量率為11.14mGy/min，總劑量為75mGy，均為一次性全身照射. 1.2.3荷瘤鼠照射及化療情況接種腫瘤后第8日，用游標卡尺測量腫瘤水平方向最大長徑a(cm)及垂直方向最大橫徑b(cm)，各重復兩次，取平均值，舍棄腫瘤過大（ab＞1.5cm2）或過?。╝b＜0.4cm2)的小鼠，按下列公式計算腫瘤平均體積：V＝(1/2)ab2.比較無差異后，對LDR
3、組、LDR+CTX組小鼠進行低劑量全身照射.30h后（第9日）對CTX組和LDR+CTX組小鼠腹腔注射CTX3.0mg；第11～12日重復上述低劑量照射和化療一次.第13日處死所有小鼠. 1.2.4標本采集眼眶采血：固定小鼠，稍用力將頭下壓使眼球外突，用眼科鑷子將眼球摘除，將血滴入EDTA抗凝管中，立即混勻，置4℃保存.3500r/min離心10min，收集血漿用于肝功等指標的檢測.取肝臟：將取血后的小鼠脫頸椎處死，迅速取出肝臟，于4℃條件下制備成100g/L的肝組織勻漿，3500r/min離心10
4、min，取上清-20℃保存?zhèn)溆茫?DA）及谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPX). 統(tǒng)計學處理:采用SPSS11.5forwindows統(tǒng)計軟件包中的單因素方差分析法對結果進行統(tǒng)計分析，組間比較采用兩兩比較的q檢驗. 2結果 各組肝組織MDA含量及SOD,GSHPX活性(表1)和血漿丙氨酸氨基轉移酶（ALT）活性及蛋白含量均有一定差異（表2）. 表1各組肝組織氧化和抗氧化指標的比較（略） 表2各組血漿ALT活性及蛋白含量的比較（略） 3討論 CTX應用于臨床可致肝損傷，表現為血清轉氨酶、膽紅素
5、升高等.藥物誘導的肝臟損傷機制可能與氧化應激有關〔1〕.倪秀雄等〔2〕的研究顯示，S180荷瘤小鼠經小劑量重復腹腔注射環(huán)磷酰胺后，肝組織抗氧化防御系統(tǒng)的抗氧化功能不同程度下降，肝組織MDA含量升高；病理檢查也發(fā)現肝細胞點狀及小灶性壞死，均提示氧化應激在環(huán)磷酰胺致肝損傷中的作用.本實驗結果與上述研究結果基本一致.若在化療前給予低劑量照射則顯著降低化療所致的MDA含量的增加（P0.01），表明低劑量預先照射可減輕大劑量環(huán)磷酰胺化療所致氧化應激對肝組織的損傷作用，具有一定的保護作用. CTX腹腔內連續(xù)給藥
6、可抑制小鼠組織或血液中GSH,GSHPX,SOD及過氧化氫酶的水平〔3〕.本實驗結果顯示在大劑量化療前給予低劑量照射則可顯著增加化療所致的GSHPX,SOD活性的下降(P0.05).結果說明低劑量預先照射可誘導機體抗氧化酶系統(tǒng)，改善大劑量CTX化療所致的抗氧化酶活性下降，促進自由基的清除，從而減少化療的副作用.本實驗前期研究結果表明〔4〕，小鼠CTX化療后體內自由基增多，SOD防御系統(tǒng)破壞，紅細胞SOD活性下降；若預先低劑量全身照射，6h后腹腔注射CTX,則紅細胞SOD活性回升，表現出明顯的適應性反應
7、.肝功能90％以上的血清總蛋白和全部的血清白蛋白由肝臟合成，因此血清總蛋白和白蛋白檢測是反映肝臟功能的重要指標.本實驗從側面說明機體荷瘤及大劑量化療均可在一定程度上影響肝功能，加用低劑量輻射可能對肝臟蛋白合成功能起到一定的改善作用.許多化學物質包括CTX具有一定的肝毒性，而低劑量預先照射可使這種毒性作用得到緩解.腹腔內注射Fe3+NTA可致血液中肝細胞酶，如乳酸脫氫酶(LDH),ALT及AST活性于12h達高峰；若預先給予低劑量X射線全身照射則可抑制這些酶活性的短暫升高同時顯著增加SOD活性〔5〕.本
8、實驗研究結果也顯示，與空白對照組相比，荷瘤對照組及荷瘤CTX化療組血漿ALT活性均有升高趨勢，但差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；荷瘤低劑量照射組與荷瘤對照組相比，荷瘤低劑量照射聯合化療組與荷瘤CTX化療組相比，其血漿ALT活性均有下降趨勢，但差別亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05). 【
