烏賊墨對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠腎臟氧化性損傷的拮抗作用

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1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)·804·烏賊墨對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠腎臟氧化性損傷的拮抗作用劉華忠王光郭宜重潘江球黃燕鐘杰平李琨自從日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)烏賊器中含有抗癌成分以來(lái)，一向被視作廢棄物的烏賊墨立刻身價(jià)百倍。研究發(fā)現(xiàn)烏賊墨中含有黑色素和蛋白多糖復(fù)合體等活性物質(zhì)，具有多種生物學(xué)活性，是一種極其潛力的天然藥物資源?；熕幬镌跉[瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體正常組織也有不同程度的損傷，如腎臟毒性，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激向損傷機(jī)體組織是其主要原岡。我們的前期研究發(fā)現(xiàn)，烏賊墨能拮抗化療藥物對(duì)機(jī)體造血功能的損傷，表明浚海洋活性物質(zhì)可能具有一定的化療保護(hù)功能?a。為探討這一理性推斷，我們以環(huán)磷酰

2、胺為化療藥物，通過(guò)給小鼠灌飼烏賊墨，研究其對(duì)小鼠腎臟的氧化性損傷是否有保護(hù)作片I，為將其開(kāi)發(fā)成細(xì)胞保護(hù)劑提供理論依據(jù)。一、材料與方法1．動(dòng)物：健康昆明小鼠(SPF級(jí))，體質(zhì)量(20±2)g，購(gòu)自廣東醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(合格證號(hào)：2007A035)。2．烏賊墨提取物的制備：烏賊墨的制備按參考文獻(xiàn)f11進(jìn)行。3．方法：小鼠隨機(jī)分為4組。每組】O只，雌雄各半。對(duì)照組灌胃生理鹽水和腹腔注射生理鹽水；模型組灌胃生理鹽水和腹腔注射環(huán)磷酰胺(Cy)；低劑量組灌胃烏賊墨(I．2g／kg)和腹腔注射Cy；高劑量組灌胃烏賊罨(2．4g／kg)和腹腔注射cy。

3、小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)l周后。按上述分·短篇論著·組進(jìn)行20d的連續(xù)灌胃，1次硒，第11天始連續(xù)3d腹腔注射生理鹽水或Cy(200mg／kg)。第2l大摘眼球取血致死，取腎臟制備勻漿液。用于抗氧化參數(shù)檢測(cè)。環(huán)磷酰胺溶液用生理鹽水配置。4．指標(biāo)測(cè)定：腎質(zhì)量／體質(zhì)量(mg／g)。丙二醛(MDA)，超氧歧化酶(SOD)、過(guò)氧化物氫酶(CAT)、谷咣甘肽過(guò)氧化物酶(GSH．Px)含量或活性測(cè)定均嚴(yán)格按照試劑盒(南京建成)說(shuō)明書進(jìn)行。5．?dāng)?shù)據(jù)分析：計(jì)量數(shù)據(jù)以i-i-s表示，組問(wèn)比較采用t檢驗(yàn)。二、結(jié)果各組腎質(zhì)量／體質(zhì)蟹差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示環(huán)磷酰胺和烏賊

4、墨均對(duì)腎臟允造成明顯影響，見(jiàn)表l。腎組織和血液中有關(guān)氧化指標(biāo)變化見(jiàn)表1。環(huán)磷酰胺顯著地升高了腎臟MDA含量和降低了SOD、CAT和GSH—Px酶活性(P<0．01)。而烏賊墨能明顯抑制環(huán)磷酰胺對(duì)腎臟的作用，且低劑量作用更明顯(P

5、．63±1．2516．78-+1．6115．20-+2，80MDA(nmol／mg蛋白)25．90-+3．2137．49-+3．05828．57-+2．69“26．49-+2．18bS01)(U／rag蛋白)9．70_+0．937，40-+0．3648．50+0，41“7．90_+0．26CAT(U／mg蛋白)9．17+0．866．98+0．6288．63±0．48b7．35-+0．87GSH．Px(U／rag蛋白)12．45-+1．576．38_+0．69。10．62±1．05“10．99-+1．11bGSH·P】‘／MIJA0．57±

6、1102019±0．0180．39±0．0260．48±0．02“注：與對(duì)照組比較，摯(O．01；與模型組比較，嶧<0．01DOI：10．3760／ema．j．issn．1001-7097．2009．10．017基金項(xiàng)目：廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)日(20088021100014)；廠‘東海洋大學(xué)人才引進(jìn)項(xiàng)目(0812171)作者單位：524088湛江，廣東海洋大學(xué)現(xiàn)代生物化學(xué)中心(劉華忠、黃燕。鐘杰平、李琨)，廣東海洋大學(xué)食品科技學(xué)院(壬光、潘江球)，廣東海洋大學(xué)理學(xué)院f郭宵重)通信作者：李琨，Email：zj902030@163．cm及各種原因

7、導(dǎo)斂的急性腎衰竭的發(fā)病過(guò)程l”】。環(huán)磷酰胺是腫瘤化療中常用的藥物，能殺傷腫瘤細(xì)胞，但也產(chǎn)牛一定的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為對(duì)細(xì)胞形態(tài)和功能的影響。環(huán)磷酰胺對(duì)組織毒性的機(jī)制還不十分清楚。有研究認(rèn)為．環(huán)磷酰胺致組織氧化性損傷的機(jī)制可能是環(huán)磷酰胺經(jīng)肝微粒體P450酶系代謝生成有毒的親電子物質(zhì)，如丙烯醛等，這些親電子中J’日J(rèn)產(chǎn)物與蛋自質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等分子結(jié)合，導(dǎo)致重要酶系如白由墓清除酶活性-F降。造成自南基蓄積，并發(fā)牛脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。使牛物膜結(jié)構(gòu)破壞，從而使組織的抗氧化系統(tǒng)失衡，造成組織氧化性損傷16．8I。此外，毒性物質(zhì)丙烯醛事要通過(guò)腎臟排出。對(duì)腎

8、臟的影響較大．并在大劑量時(shí)導(dǎo)致尿路上皮損傷和出血性膀胱萬(wàn)方數(shù)據(jù)炎；化療后腫瘤細(xì)胞也會(huì)發(fā)生溶解、破壞，釋放出大量核酸，易發(fā)生高尿酸腎病等等。表明環(huán)磷酰胺的使用可以產(chǎn)生腎臟毒性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，環(huán)