口服普萘洛爾治療嬰兒增殖期血管瘤的療效觀察

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1、口服普萘洛爾治療嬰兒增殖期血管瘤的療效觀察　　血管瘤是嬰幼兒最常見的先天性良性腫瘤,新生兒的發(fā)生率為1.1%~2.6%,有60%的血管瘤病人累及頭頸部。雖然血管瘤存在較高的自然消退率,但是目前對于血管瘤仍然傾向于積極治療,主要的處理手段有藥物、激光、手術(shù)等。藥物治療是血管瘤治療的主要手段之一,包括皮質(zhì)類固醇激素、平陽霉素、干擾素、咪喹莫特等,但這些藥物的不良反應(yīng)較重,對于生長發(fā)育期的嬰兒影響較大[4]。近年來應(yīng)用普萘洛爾治療血管瘤結(jié)果顯示,對嬰兒生長發(fā)育影響較小,不良反應(yīng)較少,成為藥物治療血管瘤的新選擇。本文應(yīng)用口服普萘洛爾治療嬰兒增殖期血管瘤21例,取得良好效果

2、,現(xiàn)報告如下?！　?、資料和方法　　1.1一般資料　　2010年1月2012年12月,選擇于我科就診的嬰兒血管瘤病人21例,其中男8例,女13例;年齡1~8個月,中位年齡3個月。診斷標(biāo)準(zhǔn):出生時未發(fā)現(xiàn)異常,出生后4~6d發(fā)現(xiàn)皮膚表面針尖大小紅色斑點,迅速增大,呈斑片狀,隆起于皮膚表面,鮮紅色,壓之褪色。血管瘤位于外眥2例,頰部3例,上唇1例,下唇2例,耳前區(qū)2例,額2例,鼻背1例,耳廓1例,上臂1例,肘部1例,前胸部3例,背部1例,大腿1例。所有病人均未接受其他治療?！　?.2治療方法　　給予病兒普萘洛爾口服,每日1次,起始劑量每次1.0mg/(kgd),服藥后觀

3、察全身反應(yīng)以及血管瘤變化。若無明顯全身反應(yīng),則加大口服劑量至每次1.5mg/(kgd)。病兒口服普萘洛爾至1周歲停藥。隨診3個月~3年?！　?.3療效判斷　　治愈:瘤體完全消退,表面病變皮膚較治療前恢復(fù)正常;有效:瘤體部分縮小或表面病變皮膚顏色較治療前變淺;無效:瘤體較治療前無變化或增大,表面病變皮膚顏色較治療前無變化或變深?！　?、結(jié)果　　本組治愈2例,有效13例,無效6例。全身反應(yīng)主要為腹瀉,3例增加藥物劑量至1.5mg/(kgd)時發(fā)生腹瀉,停藥后好轉(zhuǎn),減量服藥未再發(fā)生腹瀉;1例用藥2個月后出現(xiàn)面頰部皮膚的皮炎(皮膚粗糙、發(fā)紅),停藥后好轉(zhuǎn)。沒有病兒因為嚴(yán)重

4、全身不良反應(yīng)而退出治療計劃?！　?、討論　　血管瘤是嬰幼兒最常見的先天性良性腫瘤,以血管內(nèi)皮細(xì)胞增生為主要特征,大多數(shù)于出生后1~4周出現(xiàn),早期表現(xiàn)為淡紅色斑點或斑痣,隨后體積逐漸變大,呈紅色草莓樣斑塊或皮膚淡藍(lán)色的包塊。血管瘤常發(fā)生于女性,女性∶男性=(3.1~5.1)∶1?！　雰貉芰龅陌l(fā)病機(jī)制尚不清楚。研究結(jié)果表明,細(xì)胞因子、生長因子、雌激素、低氧環(huán)境、異常支持細(xì)胞、蛋白酶及其抑制劑等與嬰兒血管瘤的發(fā)生有關(guān)。普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻斷劑,臨床用途較為廣泛,主要用于治療嬰幼兒高血壓、室上性心動過速、長QT綜合征、充血性心力衰竭和甲狀腺功能亢進(jìn)

5、癥等?！　?008年,LEAUTE-LABREZE等在治療嬰幼兒心臟疾病時偶然發(fā)現(xiàn)普萘洛爾可以有效控制血管瘤的增殖,并促進(jìn)其消退,從而開辟了血管瘤治療的新途徑。　　普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的可能作用機(jī)制為:促使血管收縮,致使瘤體局部顏色變暗,質(zhì)地變軟;通過抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)的表達(dá),促進(jìn)瘤體消退;促發(fā)瘤體毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。近年來,國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為其作用機(jī)制可能與血管收縮及促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡有關(guān)?！　”疚?1例病兒口服普萘洛爾治療后,2例血管瘤完全消退,13例血管瘤顏色變淺、體積縮小,6例血管瘤無明顯變化,提示口服普萘洛

6、爾可有效控制嬰兒增殖期的血管瘤。但對不同病兒其臨床效果存在差異,對于臨床效果不佳的病例,需要進(jìn)一步研究其機(jī)制?！　∑蛰谅鍫栔委熝芰鰧雰旱纳L發(fā)育影響較小,不良反應(yīng)較少,病人的依從性較好。其不良反應(yīng)包括腹瀉、血糖降低、心率變化等。本組病例中不良反應(yīng)主要為腹瀉,多在增大口服劑量時發(fā)生,3例病兒腹瀉在停藥后即恢復(fù),再次以小劑量給藥,未再發(fā)生腹瀉。此外,1例發(fā)生了面頰部皮炎,停藥后消退。國外文獻(xiàn)報道,嬰兒普萘洛爾的口服劑量可達(dá)到2~3mg/(kgd),韓國嬰兒普萘洛爾的口服劑量初始定為3mg/(kgd),然后隨著嬰兒生長時間而調(diào)整,在嬰兒生長到8周之后調(diào)整至1mg/(

7、kgd);而在美國,其常規(guī)使用劑量為3mg/(kgd)左右,這種差別可能與人種的體質(zhì)差異有關(guān)?！　鴥?nèi)不同文獻(xiàn)報道普萘洛爾的口服劑量與用藥時間也有所不同,本文病兒常規(guī)給予普萘洛爾的口服劑量為1.5mg/(kgd),到病兒1歲時停藥;而在上海,一般應(yīng)用2mg/(kgd)的劑量,常規(guī)用藥3個月,病情較嚴(yán)重的病兒可延長至5~6個月。這種差異原因可能主要為地區(qū)差異性所導(dǎo)致的人體體質(zhì)及飲食習(xí)慣的不同?！　【C上所述,普萘洛爾治療嬰兒增殖期血管瘤效果好,不良反應(yīng)少,是一種安全有效的治療方法,已被認(rèn)為是治療嬰幼兒血管瘤的一線治療方案。