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1、高尿酸血癥與痛風(fēng)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科周波[教學(xué)目標(biāo)、重難點(diǎn)]掌握:1.痛風(fēng)不同時(shí)期的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和腎臟損害的表現(xiàn)。2.痛風(fēng)的診斷和鑒別診斷。3.痛風(fēng)的治療:一般處理,急性關(guān)節(jié)炎期的處理,間歇期和慢性關(guān)節(jié)炎期處理。重點(diǎn):痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)特點(diǎn)和治療。難點(diǎn):痛風(fēng)的診斷和鑒別診斷。痛風(fēng)(gout)是體內(nèi)嘌呤代謝障礙所引起的代謝性疾病。臨床譜寬,包括:高尿酸血癥(hyperuricemia)、急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿酸性腎病,尿路結(jié)石、慢性關(guān)節(jié)炎及關(guān)節(jié)畸形。高尿酸血癥出現(xiàn)上述表現(xiàn)——痛風(fēng)定義分類原發(fā)性高尿酸血癥和痛風(fēng)由內(nèi)在性缺陷所致繼發(fā)性高尿酸血癥和痛風(fēng)由系統(tǒng)性疾病或藥物所致
2、1.人體尿酸有兩個(gè)來(lái)源:A.內(nèi)源性:由體內(nèi)合成或核酸分解,約占總尿酸80%B.外源性:嘌呤或核蛋白食物分解,約占總尿酸20%。2.尿酸的排泄與分解正常人每天產(chǎn)生750mg,排出500~1000mg。70%經(jīng)腎臟、30%經(jīng)膽、腸排泄24h排泄少于600mg為尿酸排泄不良二、病因和發(fā)病機(jī)制(一)原發(fā)性高尿酸血癥1、尿酸排泄減少占90%腎小球?yàn)V過(guò)↓腎小管重吸收↑分泌↓多基因遺傳缺陷2、尿酸生成增多僅占10%先天性酶缺陷 有以下兩種類型:1-焦磷酸-5-核糖焦磷酸(PRPP)合成酶活性增強(qiáng),次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺陷癥1、血液病:白血病、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤等
3、及惡性腫瘤化療和放療后,細(xì)胞核溶解、破壞,核酸分解過(guò)多而使尿酸生成增加;2.腎?。耗I功能不全,腎移植術(shù)后、因腎小管分泌尿酸減少而使尿酸增高;3.甲亢、甲旁亢等;4.藥物:如噻嗪類利尿劑、袢利尿劑、甘露醇、小劑量阿斯匹林(<300mg)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、左旋多巴、煙酸、部分瀉藥、非甾體消炎止痛藥(急性期治療藥物)、環(huán)孢酶素等均可使腎小管的排泌功能降低。(二)繼發(fā)性高尿酸血癥和痛風(fēng)三、臨床表現(xiàn)原發(fā)性痛風(fēng):45歲以上多見(jiàn),中老年男性占95%,女性多發(fā)于絕經(jīng)期后疾病過(guò)程可分為四個(gè)階段:無(wú)癥狀期--高尿酸血癥急性關(guān)節(jié)炎期間歇期慢性關(guān)節(jié)炎期僅有血尿酸持續(xù)或波動(dòng)性增高,從血尿酸增高至
4、癥狀出現(xiàn)可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年至數(shù)十年,有些終生不出現(xiàn)癥狀,稱為無(wú)癥狀高尿酸血癥,只有在發(fā)生關(guān)節(jié)炎時(shí)才稱為痛風(fēng)。(一)無(wú)癥狀高尿酸血癥最常見(jiàn)首發(fā)癥狀。發(fā)病急,第一跖趾關(guān)節(jié)最常見(jiàn),其次為足底、踝、足跟、膝、腕、指和肘。通常在夜間因足痛而驚醒,呈“刀割樣”受累關(guān)節(jié)局部紅腫、熱、痛,活動(dòng)受限,并伴有發(fā)熱、白細(xì)胞增多與血沉增快等常見(jiàn)誘因:受寒、勞累、高嘌呤、蛋白飲食、酗酒(啤酒)、感染、創(chuàng)傷等。(二)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎少數(shù)患者終生僅只發(fā)作一次,也有間隔5-10年再發(fā)作者;一般6個(gè)月至2年內(nèi)第二次發(fā)作為多。通常病程越長(zhǎng),發(fā)作越多,病情也越重,并出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)X線改變。(三)間歇期慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎:尿酸
5、在骨關(guān)節(jié)不斷沉積,侵蝕骨質(zhì),使周圍組織纖維化,致關(guān)節(jié)僵硬、畸形。(四)慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與痛風(fēng)石痛風(fēng)石痛風(fēng)特征性表現(xiàn)。以耳廓及跖趾、指間、掌指、肘等關(guān)節(jié)常見(jiàn),痛風(fēng)石形成過(guò)多和關(guān)節(jié)功能毀壞而造成手、足畸形。痛風(fēng)石表面皮膚菲薄,磨損后流出白色粉樣液并可形成瘺管,但不容易感染痛風(fēng)石1.痛風(fēng)性腎病尿酸鹽在腎間質(zhì)沉積所致。早期呈間歇性蛋白尿和鏡下血尿。晚期腎衰竭。關(guān)節(jié)癥狀不明顯,易與腎小球腎炎和高血壓腎病變混淆2.尿酸性腎石病PH較低時(shí)尿酸鹽轉(zhuǎn)化為尿酸,易形成純尿酸結(jié)石。較大結(jié)石可引起腎絞痛、血尿。3.急性腎衰竭由于大量尿酸鹽結(jié)晶阻塞尿路。出現(xiàn)少尿、甚至無(wú)尿,氮質(zhì)血癥、代謝性酸中毒等表
6、現(xiàn)(五)尿酸性腎臟病變四、實(shí)驗(yàn)室和特殊檢查(一)血清尿酸測(cè)定尿酸酶法,男性:210-416μmol/L(3.5-7.0mg/dl);女性:150-357μmol/L(2.5-6.0mg/dl),絕經(jīng)后同男性。由于血尿酸存在較大波動(dòng),急性期可因炎癥因子的促尿酸排泄作用,血尿酸可以正常甚至偏低,應(yīng)反復(fù)監(jiān)測(cè)。在限制嘌呤飲食5d后,尿尿酸仍超過(guò)3570μmol(600mg),提示尿酸生成增多,此型僅占少數(shù)。(二)尿尿酸測(cè)定(三)尿酸清除率腎尿酸清除率=尿尿酸/血尿酸×100%尿肌酐/血肌酐正常人腎尿酸清除率為5-10%。如<5%提示腎尿酸排泄減少。>10%為尿酸生成增多。其間為混合
7、型。(四)腎功能慢性痛風(fēng)患者應(yīng)檢查尿常規(guī)、血尿素氮、肌酐、生化,血?dú)夥治龅取?五)關(guān)節(jié)滑囊液檢查-針吸細(xì)胞學(xué)低倍鏡:見(jiàn)大量長(zhǎng)短不一棕黃色短刺狀物,呈散在及秸桿垛樣堆集;高倍鏡:見(jiàn)短刺狀物,外形為針狀、較為透亮的結(jié)晶涂片經(jīng)HE染色:見(jiàn)棕色針形尿酸鹽結(jié)晶,呈平行或放射狀堆集,如同剪下的碎發(fā)組織學(xué)切片:呈異物肉芽腫改變。在異物巨細(xì)胞胞質(zhì)中見(jiàn)紅染類結(jié)晶樣物(圖3,4)旋光顯微鏡:可見(jiàn)雙折光性針形尿酸鹽結(jié)晶早期:僅見(jiàn)周圍軟組織腫脹,骨質(zhì)改變不明顯。中期:骨皮質(zhì)呈弧形或波浪形壓跡,邊緣有小而圓缺損區(qū);合并骨質(zhì)增生,關(guān)節(jié)隆起,特