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1、戊型肝炎病毒IgA抗體的研究進(jìn)展論文周越球陸松堯梁立敏【摘要】戊型肝炎(HepatitisE,HE)是由戊型肝炎病毒(HepatitisEvirus,HEV)引起的經(jīng)消化道傳播的急性傳染病，發(fā)病率逐年升高，目前尚無(wú)特效治療方法，也無(wú)特異性被動(dòng)和主動(dòng)免疫制劑可供預(yù)防。在急性戊型肝炎患者中，血液或糞便中HEVRNA持續(xù)時(shí)間較短，操作復(fù)雜、成本高，不能在臨床廣泛開展。HE的診斷主要依靠血清HEV抗體檢測(cè)，抗-HEVIgM是HE急性感染的診斷指標(biāo)之一.freelorbidityisincreasingyearandyear.Hoentnorspecificpassiveandactiveimmuni
2、tydrugtopreventagainstthediseaseatpresent.HEVRNAinbloodorstoolofpatientse,plicatedoperationandhighcost.DiagnosisofHepatitisEismadebydetectionofserumanti-HEVantibody.Anti-HEVIgMisadiagnosisindexofacuteHepatitisE,aybeinfluencedbyrheumatoidfactor,resultinginfalsepositive.Anti-HEVIgGcangenerallybedetec
3、tedtpreviousinfection.StudyhasshoentaryantibodyofIgMfordetectingHEVinfection,increasinghighspecificityandreducingmisseddiagnosis.【Key。HEV對(duì)高鹽、氯化銫、氯仿等敏感，在70℃～80℃中易裂解，在液氮中穩(wěn)定。HEV的基因組是一單股、正鏈RNA分子，全長(zhǎng)約7.5kb，由5′端非編碼區(qū)(NCR)、非結(jié)構(gòu)區(qū)(NSR)、結(jié)構(gòu)區(qū)(SR)、3′端NCR和3′端Poly(A)尾巴組成，5′端NCR和3′端NCR之間為編碼區(qū)，包含3個(gè)開放讀碼框(ORF1、ORF2和ORF3)
4、。ORF1主要編碼與HEV復(fù)制相關(guān)的非結(jié)構(gòu)蛋白，包括甲基轉(zhuǎn)移酶、蛋白酶、RNA解鏈酶及RNA聚合酶。ORF2編碼病毒衣殼蛋白，為主要的結(jié)構(gòu)基因編碼區(qū)。ORF3位于ORF1和ORF2之間，與ORF1和ORF2有部分重疊，編碼病毒特異性的免疫反應(yīng)抗原。作為一種單鏈RNA病毒，HEV基因組與蛋白質(zhì)容易發(fā)生變異，根據(jù)HEV核苷酸序列同源性比較的結(jié)果，目前至少可以將HEV分成4個(gè)主要的基因型和多個(gè)亞型?；蛐?：包括3個(gè)亞型，分別以HEV緬甸株(1a型)、巴基斯坦株(1b型)和摩洛哥株(1c型)為代表，以往以中國(guó)新疆株為代表的中國(guó)HEV與巴基斯坦株屬同一亞型；基因型2：以HEV墨西哥株為代表；基因型3
5、：由美國(guó)株及大多數(shù)豬HEV組成；基因型4：包括新近發(fā)現(xiàn)的HEV中國(guó)株和臺(tái)灣株3-4。ORF2蛋白在已發(fā)現(xiàn)的HEV基因型中最為保守，具有很強(qiáng)的免疫原性，其編碼的氨基酸序列的同源性并不完全一致，第3型和第4型之間達(dá)94.6％，顯示了在種系進(jìn)化上3、4兩型間的氨基酸序列相近，可能含有共同的抗原表位。第1型和第2型之間的氨基酸序列同源性達(dá)92.2％～92.8％。流行病學(xué)資料報(bào)道以往我國(guó)HE發(fā)病以1型毒株為主要病原體，近期的研究報(bào)告顯示4型HEV是目前引起我國(guó)散發(fā)性HE的主要病毒株4。HE是一種嚴(yán)重危害人類健康的全球性疾病，目前尚無(wú)特效治療方法，也無(wú)特異性被動(dòng)和主動(dòng)免疫制劑可供預(yù)防。早期診斷，不僅對(duì)于
6、患者的治療和改善預(yù)后具有重要意義，還可以及早發(fā)現(xiàn)具有傳染性的HE患者，準(zhǔn)確評(píng)判HE急性感染、亞臨床感染、既往感染，對(duì)臨床處理及預(yù)后判斷有重要意義。做到及早隔離傳染源，防止病毒污染水源和食物，造成大規(guī)模暴發(fā)流行。1HEVRNA、抗-HEVIgA、抗-HEVIgM和抗-HEVIgG與HE的關(guān)系1.1HEVRNA與HE的關(guān)系HE潛伏期平均4～6周，在出現(xiàn)臨床癥狀之前或同時(shí)即有糞便排毒和病毒血癥，然后才出現(xiàn)肝損害，血清HEV抗體在起病前1周左右開始升高，HEVRNA在血清或糞便中出現(xiàn)較早，HEVRNA的檢測(cè)是HE確診的指標(biāo)，但大多數(shù)患者的病毒血癥持續(xù)時(shí)間較短，平均約為2周，病毒載量低，所以檢出率較低
7、，故RT-PCR法檢測(cè)HEVRNA陰性的病例不能排除HE。鑒于PCR結(jié)果受標(biāo)本采集時(shí)間的限制，而且PCR操作復(fù)雜、成本高、易受污染、會(huì)造成誤診或漏診，因此不宜作為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目在臨床廣泛開展5。1.2抗-HEVIgM與HE的關(guān)系目前HE的診斷主要依靠血清HEV抗體檢測(cè)，抗-HEVIgM是HE急性感染的診斷指標(biāo)之一6-7，在感染HEV第2周就可以在血清中被檢測(cè)到，第6周達(dá)到高峰，隨后迅速下降，陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間較短(3
