鈣通道阻滯劑概述

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1、鈣通道阻滯藥概述分類作用機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用藥物相互作用注意事項(xiàng)等分類選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥1、二氫吡啶類硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平2、苯烷胺類維拉帕米、加洛帕米、噻帕米3、硫氮卓類地爾硫卓、克侖硫卓非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)藥普尼拉明、氟桂嗪等分類理化性質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)離子通道狀態(tài)二氫吡啶類疏水膜外側(cè)失活硫氮卓親水膜內(nèi)側(cè)失活、激活苯烷胺親水膜內(nèi)側(cè)失活、激活三種鈣通道阻滯藥比較作用機(jī)制與受體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合降低通道開發(fā)頻率減少外鈣內(nèi)流結(jié)合能力與膜的去極化成正比，與失活或靜息狀態(tài)結(jié)合，阻滯兩者向激活狀態(tài)轉(zhuǎn)化，與激活狀態(tài)結(jié)合則促使其向失活狀態(tài)轉(zhuǎn)化。藥理作用心肌平滑

2、肌抗動(dòng)脈粥樣硬化紅細(xì)胞和血小板腎臟保護(hù)負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)負(fù)性肌力注意降低心肌收縮，興奮-收縮脫偶聯(lián)，降低心肌耗氧量血壓下降導(dǎo)致反射性交感神經(jīng)活性增高，部分抵消該作用減慢房室結(jié)傳導(dǎo)降低竇房結(jié)自律性心絞痛心衰心律失常心肌外周血管擴(kuò)張：硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓負(fù)性頻率維拉帕米>地爾硫卓負(fù)性肌力維拉帕米和地爾硫卓效應(yīng)相當(dāng)平滑肌主要舒張動(dòng)脈，舒張大的輸送血管和小的阻力血管，增加冠脈流量和側(cè)支循環(huán)量。舒張腦血管，增加腦血流量舒張外周血管，解除痙攣松弛支氣管平滑肌，較大劑量松弛胃腸道、輸尿管和子宮平滑肌。減輕紅細(xì)胞損傷、抑制血小板活化排鈉利尿,不引起水鈉潴留,保護(hù)腎臟抗動(dòng)

3、脈粥樣硬化減少鈣超載引起的動(dòng)脈壁損害抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白合成，增加血管壁順應(yīng)性抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量，提高溶酶體酶和膽固醇酯的水解活性，有助于動(dòng)脈壁脂蛋白的代謝，降低膽固醇水平腎臟保護(hù)鈣離子增多，膜脆性增加；抑制鈣離子內(nèi)流，減輕鈣超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞的損傷抑制TXA2的產(chǎn)生和由ADP、5-HT等引起的血小板聚集藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：口服生物利用度%產(chǎn)生作用時(shí)間半衰期（h）分布（蛋白結(jié)合率）消除硝苯地平45-70<1min靜注，5-20min口服，舌下490%80%原藥及代謝產(chǎn)物尿排維拉帕米20-35<1.5min靜注，30min口服69

4、0%70%腎排，15%胃腸道消除地爾硫卓40-65<3min靜注，>30min口服3-470-80%肝臟滅活，糞排對(duì)冠脈擴(kuò)張作用相當(dāng)，硝苯地平無(wú)負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用負(fù)性頻率維拉帕米>大于地爾硫卓負(fù)性肌力：維拉帕米和地爾硫卓效應(yīng)相當(dāng)外周血管擴(kuò)張：硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓心血管效應(yīng)：硝苯地平并發(fā)心源性哮喘的高血壓危象，合并心絞痛、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血及惡性高血壓；外周血管痙攣性疾病,對(duì)變異型心絞痛最好，尤伴高血壓者（宜與β合用）普通片劑、控釋片、緩釋片10mg，tid,維持劑量10-20mg,tid，最大劑量小于0.12g緩釋片一次10-20mg，

5、bid控釋片30mg,60mg,qdADR：外周水腫、頭暈、頭痛、惡心、面部潮紅、一過(guò)性低血壓、心梗、充血性心衰、肺水腫、皮疹禁忌癥已知對(duì)硝苯地平或本品中任何成份過(guò)敏者。心源性休克。有KOCK小囊的患者（直腸結(jié)腸切除后作回腸造口）。不得與利福平合用懷孕20周內(nèi)和哺乳期婦女重度主動(dòng)脈瓣狹窄，近期心梗（最近4周內(nèi)）心力衰竭及嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的患者，當(dāng)血壓很低時(shí)，服用本品，應(yīng)十分慎重肝腎不全、已合用β受體阻滯劑的患者，慎用本品，宜小劑量開始?？蒯屍胁豢勺冃蔚奈镔|(zhì)胃腸道嚴(yán)重狹窄的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重，因?yàn)橛锌赡馨l(fā)生梗阻。相互作用β-受體阻滯劑絕大多數(shù)患者合用本品有較

6、好的耐受性和療效，但個(gè)別患者可能誘發(fā)和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛，嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄者危險(xiǎn)更大。與硝酸酯類藥物合用，可使心率增加，血壓降低。地爾硫卓可延緩硝苯地平的降解。若需聯(lián)合用藥，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)察患者病情。可能需要減少本品用量。西沙必利可使本品的血漿濃度升高。其他抗高血壓藥物例如利尿劑、β-受體阻滯劑、ACEI、AT1-拮抗劑、其它鈣拮抗劑、α-腎上腺素阻滯劑、PDE5抑制劑以及α-甲基多巴可加強(qiáng)本品的抗高血壓作用與他克莫司合用時(shí)，增加他克莫司的血藥濃度，個(gè)別病例需降低劑量注意事項(xiàng)麻醉接受冠脈移植術(shù)出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓（尤合并β），應(yīng)至少停藥36小時(shí)。心絞痛和/或心肌梗

7、死極少數(shù)患者，特別是嚴(yán)重冠脈狹窄患者服用硝苯地平或加量期間，出現(xiàn)心梗、心絞痛危險(xiǎn)增加（反射性心率加快引起）。長(zhǎng)期給藥避免驟停，發(fā)生停藥綜合征肝功能損害患者、嚴(yán)重腦血管疾病，用藥須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)，必要時(shí)減少劑量腎功能不全患者在接受本品治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性腎功能惡化。細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)的弱效至中效抑制劑可能使硝苯地平的血漿濃度增加，例如：大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（例如紅霉素）抗-HIV蛋白酶抑制劑（例如利托那韋）吡咯類抗真菌藥（例如酮康唑）抗抑郁藥奈法唑酮和氟西汀奎奴普丁/達(dá)福普汀丙戊酸西咪替丁西柚汁會(huì)使本品的血藥濃度升高并延長(zhǎng)本品的作用時(shí)間與苯妥英合用時(shí)，本品的生

8、物利用度降低本品能減慢長(zhǎng)春新堿的排泄。