課件作用于血液和造血系統(tǒng)藥

課件作用于血液和造血系統(tǒng)藥

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1、作用于血液 及造血器官的藥物抗凝血藥促凝血藥(止血藥)抗貧血藥血液凝固蛋白質(zhì)水解活化的連鎖反應過程:最終使可溶性的纖維蛋白原變成穩(wěn)定、難溶的纖維蛋白,網(wǎng)羅血細胞而成血凝塊。凝血因子以羅馬數(shù)字編號的12個凝血因子前激肽釋放酶(prekallikrein,Pre-K)激肽釋放酶(kallikrein,Ka)高分子激肽原(highmolecularweightkininogen,HMWK)血小板磷脂(PL或PF3)7/8/20212內(nèi)源性凝血系統(tǒng)Ⅻ→ⅫaⅪ→Ⅺa外源性凝血系統(tǒng)TPL組織凝血活素Ⅸ→ⅨaⅦa←ⅦCa

2、2++PL+ⅧCa2++PL+TPLⅩ→ⅩaⅤ+Ca2++PL纖維蛋白原Ⅱ→Ⅱa纖維蛋白凝血過程HMWK、KaHMWK注:HMWK:高分子激肽原Ka:激肽釋放酶TPL:組織凝血活素PL:血小板磷脂7/8/20213第一節(jié)抗凝血藥是一類干擾凝血因子,阻止血液凝固的藥物;主要用于血栓栓塞性疾病的預防與治療。anticoagulants7/8/20214一、肝素(heparin)藥用肝素是從豬小腸和牛肺中提取而得。是由多個長短不一的直鏈粘多糖組成的混合物;分子量為5000~30000;含有大量硫酸基和羧基,帶有大

3、量負電核,呈強酸性。ADME:口服無效,避免im,靜脈給藥。來源與化學7/8/20215肝素的藥理作用抗凝特點:起效快,作用強;體內(nèi)、外均有抗凝作用;通過強化或激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)起效;抗血小板:大分子量肝素可減小血小板的粘附性和聚集性;小分子量肝素促進血管內(nèi)皮釋放纖溶酶原活化因子;降血脂:促使脂蛋白酶從組織釋放。7/8/20216凝血酶Ⅲ:AT-Ⅲ是α2球蛋白,是血漿含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑,可結(jié)合并抑制Ⅱa、Ⅹa、Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa7/8/20217血栓栓塞性疾病,防止血栓形成和擴大:如深靜脈血栓、

4、肺栓塞、腦梗死、急性心肌梗塞等DIC:早期使用,可防止微血栓形成,改善重要臟器供血,避免凝血因子的耗竭而繼發(fā)的出血其他用途:體外循環(huán)、器官移植、斷肢再植、心血管手術、心導管檢查、血液透析以及血液標本的抗凝等肝素的臨床用途7/8/20218自發(fā)性出血:粘膜出血、關節(jié)腔積血及傷口出血等處理:停用肝素,緩慢iv魚精蛋白(帶大量電荷,呈強堿性,1mg可中和100u肝素)預防:測凝血時間>20min減量,>30min停藥過敏反應:偶可致皮疹、哮喘、發(fā)熱等其他反應:短暫血小板減少癥(血小板聚集所致);久用可致骨質(zhì)疏松癥

5、、自發(fā)性骨折;孕婦致早產(chǎn)和胎兒死亡。肝素的不良反應7/8/20219肝素的禁忌癥肝腎功能不全出血傾向潰瘍病血小板減少癥嚴重高血壓孕婦及產(chǎn)后等7/8/202110二、香豆素類口服參與體內(nèi)代謝才發(fā)揮抗凝作用,故稱口服抗凝藥。常見藥物:雙香豆素(dicoumarol);華法令(warfarin,芐丙酮香豆素);醋硝香豆素(acenocoumarol新抗凝)抗凝血作用特點:體內(nèi)抗凝,體外不抗凝;可以口服,吸收完全;抗凝作用緩慢、溫和、持久。7/8/202111香豆素類的藥理作用抗凝血作用:是維生素K拮抗劑,阻止維生

6、素K的反復利用;作用出現(xiàn)時間慢,對已活化的因子無作用。7/8/202112香豆素類的臨床用途血栓栓塞性疾病:可防止血栓形成與發(fā)展,也可作為心肌梗死的輔助治療優(yōu)點:可口服、維時長缺點:奏效慢、作用過于持久預防術后血栓形成:關節(jié)固定術、人工換瓣術等術后應用可防止靜脈血栓形成開始與肝素同用,1~3d后停用肝素7/8/202113香豆素類的不良反應自發(fā)性出血:過量時易發(fā)生處理:立即停藥+大量VitK對抗;必要時應輸新鮮血漿或全血預防:監(jiān)測凝血酶原時間,調(diào)整劑量使其維持在25-30秒(正常12秒)胎兒畸形:透過胎盤屏

7、障,也可致致死性胎兒出血禁忌癥:同肝素7/8/202114加強本藥作用:食物中VitK↓或應用廣譜抗生素→體內(nèi)VitK↓阿司匹林等抑制血小板競爭與血漿蛋白相結(jié)合:水合氯醛、羥基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等抑制肝藥酶;水揚酸鹽、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等減弱本藥作用:誘導肝藥酶:巴比妥類、苯妥英鈉口服避孕藥:其促凝作用會↓本類藥效香豆素類的藥物相互作用7/8/202115三、肝素與香豆素類的比較7/8/202116三、體外抗凝藥枸櫞酸鈉7/8/202117第二節(jié)抗血小板藥血小板的功能:粘附、聚集與分泌功能參與止

8、血和凝血過程,影響血栓形成,并與冠脈狹窄急性心肌缺血有關;活化的血小板通過釋放多種血管活性因子、細胞因子和生長因子而發(fā)揮作用??寡“逅幍淖饔弥饕ㄟ^抑制花生四烯酸代謝,增加血小板內(nèi)cAMP濃度等機制而抑制血小板粘附、聚集和分泌功能。7/8/202118乙酸水楊酸作用點:抑制環(huán)加氧酶,減少TXA2(強大促血小板聚集作用);對血小板中環(huán)加氧酶的抑制是不可逆的,而血管內(nèi)皮細胞中環(huán)加氧酶則恢復較快。應用:防治心、腦血栓

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