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《巴金森氏癥與其他運動功能障礙的藥理學(xué)處置課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、巴金森氏癥與其他運動功能障礙的藥理學(xué)處置國防醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)科黃翊恭Tremor:關(guān)節(jié)附近有規(guī)律的振動舞蹈癥(chorea):身體不同部位無法預(yù)測的不規(guī)則非自主肌肉抽動扭曲(athetosis)不正常姿勢(dystonia)抽搐(tics)多數(shù)運動障礙疾病與basalganglia有關(guān)Parkinsonism癥狀:肌肉僵直,運動徐緩,震顫和姿態(tài)不穩(wěn)病理生理機轉(zhuǎn)可能與某些尚未確認(rèn)出的神經(jīng)毒物或氧化反應(yīng)過程產(chǎn)生之自由基有關(guān)遺傳因素亦有關(guān)(特別是小於50歲即發(fā)病之病例)Progressive患者之basalganglia多巴胺大量減少治療方式:1.重建
2、及恢復(fù)多巴胺神經(jīng)活性(e.g.levodopa,dopamineagonists)2.恢復(fù)basalganglia的膽鹼與多巴胺神經(jīng)調(diào)控機轉(zhuǎn)的平衡(e.g.antimuscarinicdrugs)Blue:inhibitoryGray:excitatoryLevodopa多巴胺不能通過血腦屏障Levodopa為多巴胺前驅(qū)物質(zhì),可通過血腦屏障口服後於小腸快速吸收,1-2小時出現(xiàn)血漿最高濃度血漿中半衰期為1-3小時主要代謝物為HVA及DOPACDopadecarboxylaseinhibitor:carbidopaSinemet:levodopa
3、+carbidopa(1:4或1:10)餐前服用長期服用levodopa必須逐漸減低劑量以避免副作用服用後3-4年效果逐漸變差,最後終致完全失效藥物不良反應(yīng):1.胃腸效應(yīng)噁心,厭食及嘔吐服用30-60分鐘前服用制酸劑2.心血管效應(yīng)心律不整姿態(tài)性低血壓(一般無明顯癥狀)3.運動困難80%患者會出現(xiàn)運動困難臉部和遠(yuǎn)端肢體的choreoathetosis最常見劑量相關(guān)易發(fā)於並用dopadecarboxylaseinhibitor患者4.對行為之作用憂鬱,失眠,焦慮,焦躁,嗜睡,意識混亂,妄想,幻覺,夢靨,欣快及其他情緒或個性的相關(guān)改變易發(fā)於並用do
4、padecarboxylaseinhibitor患者易發(fā)於同時有腦部疾病或手術(shù)者Clozapine,olanzapine及risperidone可減輕這些作用5.療效起伏逐漸減少反應(yīng)(wearing-offreactions)劑量終點運動不能(end-of-doseakinesia)開-關(guān)現(xiàn)象(on-offphenomenon):運動困難週期癥狀降低劑量或給予多巴胺致效劑可改善開-關(guān)現(xiàn)象白天服食低蛋白食物有助改善開-關(guān)現(xiàn)象改服釋放劑型的Sinemet也可能有效6.其他不良反應(yīng)瞳孔放大誘發(fā)急性青光眼發(fā)作Drugholidays可減低部分藥物不良
5、反應(yīng),但對開-關(guān)現(xiàn)象並無幫助逐漸減量急停嚴(yán)重?zé)o法運動狀態(tài)停藥3-21天均有報告暫時性療效增加已漸不受重視藥物交互作用Vit.B6會促進(jìn)levodopa在大腦外的代謝速率,除非並用carbidopa,否則levodopa會失效同時服用MAOAinhibitors或停藥未超過2週之患者不能服用levodopa,以免造成高血壓危象禁忌精神病患窄角青光眼(angle-closureglaucoma)黑色素瘤不明原因皮膚疾患消化性潰瘍心臟病患多巴胺致效劑第一線用藥BromocriptineandpergolidePramipexoleandropini
6、role可用於劑量終點運動不能,開-關(guān)現(xiàn)象及對levodopa逐漸失效之病患BromocriptineandPergolideBromocriptine:D2受體致效劑Pergolide:D1andD2受體致效劑治療Parkinsonism癥狀Pergolide較有效同時併服的levodopa劑量必須降低至原來單獨服用時的一半不良作用:1.胃腸道副作用厭食,噁心,嘔吐便秘,消化不良,迴流性食道炎2.心血管副作用姿態(tài)性低血壓無痛性肢端血管收縮心律不整3.運動困難不正常動作4.精神障礙意識混亂,幻覺,妄想5.其他副作用頭痛,鼻塞,醒覺提高,胸膜或
7、腹膜纖維化,肢端紅痛禁忌:精神病,心肌梗塞,周邊血管疾病,消化性潰瘍PramipexoleandRopinirole較不易出現(xiàn)肢端紅痛等副作用Pramipexole對D3受體親和力較強Pramipexole具排除hydrogenperoxide作用Pramipexole大部分直接由尿液排出Ropinirole為一選擇性D2受體致效劑MAOinhibitorsMAOAandMAOBSelegiline(MAOBinhibitor)可減低開-關(guān)現(xiàn)象或逐漸減少反應(yīng)Adjunctivetreatment具抗氧化功能(清除自由基)減緩巴金森氏癥惡化Ra
8、sagiline(MAOBinhibitor)(實驗中)COMTinhibitorsCatechol-O-methyltransferase(COMT)抑制dopa
