偏頭痛發(fā)病機制和治療進展課件

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資源描述:

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1、偏頭痛定義發(fā)作性的神經(jīng)-血管功能障礙,反復發(fā)生性的偏側或雙側頭痛流行病學發(fā)病率:3.43%性別:女﹥男,2-3:1青少年起病臨床分型和表現(xiàn)伴先兆偏頭痛(典型偏頭痛)無先兆偏頭痛(普通偏頭痛)特殊型偏頭痛眼肌癱瘓型偏頭痛偏癱型偏頭痛基底動脈型偏頭痛伴先兆偏頭痛前驅癥狀先兆頭痛發(fā)作伴先兆偏頭痛先兆10-30min視覺先兆麻木、感覺異常輕偏癱言語障礙伴先兆偏頭痛視覺先兆為多見:閃光暗點、閃光幻覺視野缺損黑朦視物變形城墻樣光譜伴先兆偏頭痛頭痛:部位先兆對側眶后部、額顳→半側或整個頭部性質搏動性伴隨癥狀惡心/嘔吐,畏聲/畏光持續(xù)時間:4-72小時體力活動時

2、頭痛加重無先兆偏頭痛無先兆頭痛發(fā)作眼肌癱瘓型偏頭痛少見<30歲頭痛發(fā)作同側眼肌麻痹,以上眼瞼下垂多見偏癱型頭痛少見年輕患者頭痛發(fā)作偏癱基底動脈型偏頭痛少年/青年女性頭痛發(fā)作黑蒙、復視、眩暈、構音障礙、步態(tài)不穩(wěn)病因和發(fā)病機制血管源性學說遺傳因素離子學說神經(jīng)源性學說血管源性學說50年代Wolff顱內動脈收縮引起先兆,顱外血管擴張,產生頭痛但頭痛開始時腦血流仍減少遺傳因素60%患者有家族史伴先兆偏頭痛的第一代伴先兆偏頭痛患者:增加4倍無先兆偏頭痛:不增加無先兆偏頭痛的第一代先兆偏頭痛患者:不增加無先兆偏頭痛:增加2倍遺傳因素多數(shù):多因子遺傳少數(shù):常染色

3、體顯形遺傳家族性偏癱型頭痛(FHM)定位:ch19p13其他位點:ch1q21-23,ch1q31遺傳因素家族性偏癱型頭痛(FHM):電位門控通道α1Ca通道基因CACNL1A4變異多巴胺基因DRD2變異:改變多巴胺SH受體的密度和糖代謝率生化和神經(jīng)遞質5-HT活性肽:SP(P物質),CGRP(降鈣素基因相關肽),VIP(血管活性腸肽),PG(前列腺素),NPY(神經(jīng)肽Y)等NONE(去甲腎上腺素),多巴胺鎂離子、鉀離子和鈣離子5-HT中樞三叉神經(jīng)細胞、三叉神經(jīng)血管系統(tǒng)突觸前纖維及突觸后血管壁上與偏頭痛有關:5-HT1、5-HT2、5-HT3受體

4、5-HT直接作用于腦膜血管上5-HT,收縮腦膜血管5-HT5-HT1分布于腦內血管及偏頭痛啟動點:腦干中縫背核及大細胞核5-HT3受體主要位于延腦的嘔吐中樞,與嘔吐有關5-HT5-HT直接作用于腦膜血管上5-HT,收縮腦膜血管頭痛發(fā)作前期,5-HT水平下降,尿中5-HT代謝產物增加NO一種相對穩(wěn)定的氣體自由基,動脈的血管壁的內皮細胞合成及釋放作用于血管內皮,擴張血管,鈣離子內流,激活cGMP酶,轉化為羥基(強氧化基)介導組織受損氨基酸興奮性氨基酸:谷氨酸受體激動劑誘發(fā)CSD抑制性氨基酸:門冬氨酸受體激動劑阻止CSD離子鎂離子促使5-HT、NE釋放

5、使血小板過度激活離子高鉀使血管平滑肌收縮、血管痙攣、局部缺血、皮質神經(jīng)元活動抑制鈣離子Ca++進入神經(jīng)細胞,K+外流,誘發(fā)皮質擴散性抑制神經(jīng)源性學說80年代皮層擴散性抑制(CSD)三叉神經(jīng)血管學說皮層擴散性抑制(CSD)先兆偏頭痛:各種刺激使大腦皮質神經(jīng)元去極化,導致皮質電活動抑制。以3mm/min自后向前擴散,伴局部腦血流量減少,時程與先兆同步皮層擴散性抑制(CSD)無先兆偏頭痛:均勻激活疼痛組織結構,故無先兆現(xiàn)象三叉神經(jīng)血管學說Moskowitz傷害性刺激激活腦血管三叉神經(jīng)末梢,釋放血管活性肽,使腦膜血管擴張,血漿蛋白滲出,硬膜及三叉神經(jīng)分布

6、組織發(fā)生神經(jīng)原性炎癥三叉神經(jīng)血管學說傷害性刺激沿三叉神經(jīng)至三叉神經(jīng)核尾部、延腦、下丘腦、大腦皮質,產生疼痛及有關癥狀治療預防注意事項藥物治療發(fā)作時用藥預防用藥預防注意事項勞逸結合避免誘因情緒穩(wěn)定勞逸結合生活節(jié)律規(guī)律化進食入睡、起床等周末或休假日避免誘因避免服用避孕藥、硝酸鹽類制劑、利血平、肼屈嗪(肼苯達嗪)等藥物避免食用會誘發(fā)偏頭痛的各種食品月經(jīng)期控制鹽水攝入藥物治療1-2次/月發(fā)作時用藥>4次/月預防用藥發(fā)作時藥物治療非激素類消炎止痛藥5-TH受體激動劑非激素類消炎止痛藥抑制前列腺素合成消炎痛、阿斯匹林,加合百服寧5-TH受體激動劑廣義:麥角胺

7、5-TH1D受體激動劑麥角胺使擴張的血管收縮劑型:口服、舌下、直腸、皮下、肌肉注射咖啡因麥角胺:<6片/天;<12片/周副作用:嘔心嘔吐,動脈硬化,冠心病禁用5-TH1D受體激動劑作用快,持續(xù)時間長,副作用少英明格(sumtriptam)6mgiH100mgpo預防治療β受體阻滯劑5-HT受體阻滯劑鈣離子通道阻滯劑抗抑郁癥藥中醫(yī)中藥β受體阻滯劑頸外動脈擴張,抑制血小板聚集及對5-HT攝取,抑制血栓烷合成有視覺癥狀者更適合心得安10mgtid40-120mg/d哮喘、心血管疾病患者禁用5-HT受體阻滯劑甲基麥角丁醇酰(myerthysergide)

8、血管收縮性5-HT受體競爭性拮抗劑頑固性偏5頭痛:1mg/d開始,至4/mg/d副作用:腹膜后纖維化假日療法,2-6mg/d,3月,停藥

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