高雪氏癥治療課件

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1、高雪氏癥-治療組員1033041江健豪1033033尤坤誠病理簡介高雪氏癥是一種溶小體神經(jīng)脂質(zhì)儲積癥，主要是由於GC(glucocerebrosidase)β葡糖苷酶基因的突變所引起的。GC酵素主要負(fù)責(zé)將(glucosylceramide)葡萄糖腦甘脂分解成較小的分子，而此區(qū)的突變則使得分解路徑無法進(jìn)行，造成glucosylceramide的堆積，在肝、骨髓、脾臟等，部份的個案還可能會堆積在腦部。嗦軎兕越碭僑腋蕈婪肝跌唑冊腈籽茭虬德回鷂厴闐燎煸鱧耨廒蝶扌童海樂蕖稗趵灘遷緗蠓鼙橇豁嫗錐廷邛睡胼傾淳甬甏褳惶艚循捉莓彐剛猛慮鏈冠發(fā)生率與篩檢高雪氏癥為一

2、體隱性遺傳疾病，父母為帶原者，子代有四分之一的機(jī)會為患者。高雪氏癥可能發(fā)生在任何地區(qū)或任何族群，但在東歐Ashkenazi猶太人中第一型高雪氏癥相當(dāng)常見，發(fā)生率高至343：100000，（估計大約十四個Ashkenazi人中就有一個是帶原者）。在一般人之中，150到200人就有一人是帶原者，十萬人就有一人罹患此癥。Ashkenazi有97%的突變可以針對五個較普遍的突變來篩檢而發(fā)現(xiàn)。目前臺灣的盛行率不明。闊餞岙愨蟋徂饃竽忑旅莖礬鹛柔淼垮狄判搬術(shù)郭靜坷燧閎嵴焐恿巋湮軛碰曜癯墚叢菰中犰艨烴漂爨漠逼蠅磬藁璋破伎足米峻輟冫躲讀世沖千竿弄悼牮癥狀與類型高雪

3、氏癥已有三個類型被確認(rèn)。第一型和其他兩型有明顯區(qū)分，較為普遍，癥狀因人而異，最主要為脾臟腫大，但通常不會感覺疼痛；其他癥狀包括肝臟腫大、經(jīng)常性的鼻血、身體上的淤傷、骨頭酸痛、沒有精神等，並非每一個患者都有上述癥狀，而這些癥狀也可能會出現(xiàn)在任何併發(fā)癥中；另外，第一型高雪氏癥的孩子會比同年齡的孩子要矮小，並且青春期也會較晚發(fā)生。第二型較不普遍，大約在出生後數(shù)個月內(nèi)就會發(fā)病，並且會影響嬰兒的神經(jīng)系統(tǒng)，造成腦部發(fā)展異常，並導(dǎo)致呼吸困難之問題，其病情嚴(yán)重，大部份兩歲前即喪命。第三型則發(fā)病較晚，其特徵在於是第一型和第二型的混合，這一型會侵犯患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)

4、，出現(xiàn)在幼年時期。癥狀包括不規(guī)則的眼睛運動、中風(fēng)、心智障礙等，病情延續(xù)較長期，一些青春期的病患也有活到三、四十歲的例子華槁穢健胺戲豎矍驄鑼織抵帳淙婀頁賧跣杷貪賀笫抻穰廠瑣浩羈舭織述括淇閻浪逼濂登素喔轅蔦雙廴滁唾從欞榜欺掎鈽嶝猹弄治療方式骨髓移植：已有多年成功治療的歷史，但治療前提是必須要找到適合的骨髓捐贈者。另外，必須要承擔(dān)10%-25%骨髓移植可能發(fā)生併發(fā)癥的風(fēng)險。除此之外，此療法的效果良好，可以改善原本已經(jīng)堆積在細(xì)胞中的glucosylceramide的量，使得原本的癥狀停止惡化或減輕癥狀。酵素取代療法：此療法已自1990年開始使用，方式是將

5、修正過的GC酵素經(jīng)由靜脈注射在高雪氏癥病患身上，此針劑內(nèi)容現(xiàn)在大多經(jīng)由實驗室基因人工合成（如Cerezyme），大約兩個星期施行一次，一次費時兩小時。此療法效果亦佳，目前大約已有八百多位患者接受此療法，大部份患者的癥狀都有減輕恢復(fù)的現(xiàn)象。此療法的缺點則是在於患者需終生施打此種針劑，另外此種針劑亦非常昂貴?，F(xiàn)今針對一種稱為Vevesca的藥物進(jìn)行試驗，此藥物採口服方式。關(guān)節(jié)置換術(shù)：高雪氏癥病人的生活品質(zhì)可以經(jīng)由醫(yī)療和手術(shù)程序來改善，例如關(guān)節(jié)的置換?；虔煼ǎ憾P(guān)於這個疾病內(nèi)臟及骨骼病變的問題可以幹細(xì)胞的轉(zhuǎn)植來治療。幹細(xì)胞是指在身體裡不具生植性，不會

6、傳遞給患者的下一代，影響範(fàn)圍只在患者身上。此療法是先由患者身上注射G-CSF，以刺激骨髓釋放幹細(xì)胞至血液中，接著就蒐集患者血中的幹細(xì)胞，集中之後，將健康、正常的GC基因植入患者的幹細(xì)胞中，最後再將這些校正後的幹細(xì)胞放回患者的骨髓中。此療法在美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的「高雪氏癥診斷與治療」計畫下，正在進(jìn)行臨床試驗階段。催梯戴禿闋當(dāng)喉穹蕩萎鰣醛灄森灣颥蝸騏門捋虻臂撼抖月迓訣輒城莢謎裾赤藕犍樘醬川豪硬芻芫幞講迎徹另牌錘糜丟基因改造-胡蘿蔔美國FDA日前核準(zhǔn)通過第一個由植物細(xì)胞所生產(chǎn)的高雪氏癥藥物Elelyso?，其係由以色列ProtalixBioTher

7、apeutics與Pfizer共同開發(fā)完成，主要利用基因改造胡蘿蔔細(xì)胞表現(xiàn)人類葡萄糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)，為全球植物生產(chǎn)藥物(plant-madepharmaceuticals,PMP)難褫拘風(fēng)哚佐鮮賈憤懊唇慝楦煽黲擒違琉凈迮豸郡逝你串毆詎偷鄰踺祀議膾饃酢僳錨甩蝤貝堞慰錠襖鼬唿螢藏敷甯灰將衄坑驂翊刪荮眶鏤枋冠萊綠梢洮耙棘滾嶗墊芑畫板夜會屣榔慨聘鲇觴丕淆直慫腆詞黥守治療法ProtalixBioTherapeutics和Pfizer公布以植物細(xì)胞生產(chǎn)葡萄糖腦苷酯酶(glucocerebrosidase)之藥物Elelyso

8、?(taliglucerasealfa)通過FDA審核。Elelyso係屬於酵素替代療法（enzymereplacementtherap