氨基糖苷類藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)

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1、氨基糖苷類藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)【關(guān)鍵詞】氨基糖苷類；藥物監(jiān)測(cè)/血液；藥物毒性　　氨基糖苷類抗生素抗菌譜廣，殺菌活性強(qiáng)，與β-內(nèi)酰胺類抗生素和非典型結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺類抗生素有顯著的協(xié)同作用，特別是具有抗生素后效應(yīng)，因此在治療嚴(yán)重的院內(nèi)感染中具有相當(dāng)重要的價(jià)值，由于氨基糖苷類抗生素的優(yōu)勢(shì)與毒性作用都極為突出，為了保證達(dá)到有效的治療濃度和避免潛在的毒性作用，在臨床需監(jiān)測(cè)血藥濃度，給藥方案?jìng)€(gè)體化。雖然測(cè)定的方法不少，但測(cè)定的成本較高或者效果不理想，不能滿足臨床上的要求，所以，研究快速、準(zhǔn)確、經(jīng)濟(jì)的監(jiān)測(cè)方法成為當(dāng)務(wù)之急?，F(xiàn)將氨基糖苷類藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)現(xiàn)狀和發(fā)

2、展趨勢(shì)綜述如下：　　1治療藥物監(jiān)測(cè)概況　　治療藥物監(jiān)測(cè)（ＴＤＭ）是近20多年來(lái)形成的一門(mén)新的醫(yī)學(xué)分支，是臨床藥理學(xué)與藥物濃度測(cè)定技術(shù)緊密結(jié)合的結(jié)果。其通過(guò)各種現(xiàn)代化測(cè)試手段，定量分析生物樣品（主要為血）中藥物及代謝產(chǎn)物濃度，探索血藥濃度安全范圍，并應(yīng)用各種藥代動(dòng)力學(xué)方法得到最適合劑量及投藥間隔時(shí)間等，實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化，從而使用藥安全、有效。同時(shí)，由于計(jì)算機(jī)技術(shù)的高速發(fā)展，使數(shù)據(jù)的處理、分析、保存等極為便利，從而使ＴＤＭ越來(lái)越普及。近10年來(lái)，國(guó)外對(duì)抗菌藥物ＴＤＭ的可行性進(jìn)行了大量研究，形成了臨床醫(yī)師、臨床藥師及其他相關(guān)部門(mén)共同參與的現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)模式。在過(guò)去5

3、0年中，抗菌藥物因其具有較寬的治療指數(shù)和明顯的臨床效應(yīng)，故而ＴＤＭ開(kāi)展較少。然而，不可否認(rèn)ＴＤＭ對(duì)治療指數(shù)小、毒性大的抗菌藥物十分重要，尤其在治療器官功能減退的患者時(shí)，它對(duì)提高療效、減少毒性反應(yīng)尤為關(guān)鍵?？咕幬铮裕模偷闹刚鳛椋孩僦委熤笖?shù)小、安全范圍窄、毒副作用大的藥物；②有臟器功能損害的患者；③有效血藥濃度在患者中存在明顯個(gè)體差異，同時(shí)藥價(jià)昂貴，不宜給予所有患者較大劑量的抗菌藥物；④某些特殊部位的感染，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，可以確定感染部位是否已達(dá)到有效濃度，或者是否濃度過(guò)高而可能引起不良反應(yīng)?！　?進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)的必要性　　目前，ＴＤＭ應(yīng)用最廣泛的抗菌藥物

4、為氨基糖苷類和多肽類抗生素，在腎功能減退的患者中更被列為常規(guī)。對(duì)這兩類藥物的研究也相對(duì)較多。氨基糖苷類抗生素是濃度依賴性的，要求較高的峰濃度以提高抗菌活性，較低的谷濃度以減少毒性［1］。Ｃｒｉｓｔ等［2］也曾對(duì)氨基糖苷類抗生素使用總量及治療費(fèi)用作統(tǒng)計(jì)分析，顯示ＴＤＭ組和非ＴＤＭ組的平均治療天數(shù)分別為5.9天和10.3天（P<0.0001），平均住院天數(shù)為8.4天和11.8天（P<0.005），平均慶大霉素（妥布霉素）使用總量為1258ｍｇ和1981ｍｇ（P<0.0001）。相應(yīng)的住院費(fèi)用ＴＤＭ組的每個(gè)患者少用725美元。可見(jiàn)，實(shí)施了ＴＤＭ后，

5、由于將藥物濃度控制在適當(dāng)范圍內(nèi)，使藥物使用量減少，療程和住院時(shí)間縮短，亦使費(fèi)用降低。據(jù)報(bào)道［3］，在我國(guó)182萬(wàn)聾啞兒童中，50%～73%氨基糖苷類抗生素中毒的受害者?！　∫粤蛩崮翁婷仔菫槔蛩崮翁婷仔鞘切乱淮牒铣砂被擒疹惪股兀?］，它主要用于大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬等革蘭陰性菌所致的感染，它作用于細(xì)菌體內(nèi)的核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其具有良好的體內(nèi)、外抗菌活性，主要特點(diǎn)是是對(duì)耐藥菌有獨(dú)特的療效［5，6］，是目前臨床氨基糖苷類抗生素中較好的品種。隨著其在臨床日益廣泛的應(yīng)用，有關(guān)其不良反應(yīng)的報(bào)道也日漸增多。它的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在腎毒性

6、［7，8］、耳毒性［9］、變態(tài)反應(yīng)［10，11］等，Kahlmeter等［12］收集了1975～1982年間共1萬(wàn)余例病例，奈替米星引起的腎毒率為12.4%。導(dǎo)致其產(chǎn)生不良反應(yīng)的高危因素有：療程過(guò)長(zhǎng)、用藥劑量過(guò)大、血藥峰濃度或谷濃度過(guò)高、患者年齡過(guò)大、用藥前腎功能不良、合用其它藥物等。由于氨基糖苷類抗生素固有的毒副作用，治療期間，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、ＢＵＮ和Ｃｒ等，有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整用藥劑量，使血藥谷濃度＜2mg/L、血藥峰濃度＜16mg/L，且不宜持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間（如2～3h以上）。(責(zé)任編輯：admin)　　3血藥濃度監(jiān)測(cè)的發(fā)展趨勢(shì)　　ＴＤＭ的測(cè)定

7、方法要求專屬性強(qiáng)、快速、價(jià)廉、重現(xiàn)性好。目前，測(cè)定氨基糖苷類藥物的方法主要有微生物法、免疫分析法、色譜法等。微生物法［13］是20世紀(jì)80年代以前的主要測(cè)定方法，它最大的優(yōu)點(diǎn)是能用于各種抗生素的分析，方法簡(jiǎn)便，操作容易，樣品用量少，無(wú)需繁瑣的樣品處理，其靈敏度雖然不高（約為1mg/L），但亦能滿足臨床常規(guī)血藥濃度的要求，主要缺點(diǎn)是特異性不強(qiáng)，受同時(shí)使用的其他抗生素的干擾，也不能同時(shí)測(cè)定有藥理活性的代謝產(chǎn)物的濃度，測(cè)定周期較長(zhǎng)，許多因素會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，如培養(yǎng)基的酸堿度，瓊脂的離子濃度，所用細(xì)菌的種屬，溫育時(shí)間及濃度等，因此準(zhǔn)確度較差。隨著色譜技術(shù)的發(fā)展，高效液相

8、色譜法（ＨＰＬＣ）也為一些實(shí)驗(yàn)室采用。