鈣通道阻滯劑課件

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1、鈣通道阻滯劑CalciumChannelBlockers鈣離子與鈣通道阻滯劑Ca2+是心肌和血管平滑肌興奮－收縮偶聯(lián)中的關(guān)鍵物質(zhì)胞內(nèi)Ca2+濃度高，心肌及血管平滑肌收縮就增強(qiáng)鈣通道阻滯劑能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2+由膜外進(jìn)入膜內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。存在多種亞型，且在組織器官的分布及其生理特性不同有關(guān)L-亞型鈣通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是細(xì)胞興奮時(shí)鈣內(nèi)流的主要途徑------二氫吡啶敏感鈣通道鈣通道阻滯劑類藥物的分類1.選擇性鈣通道阻滯劑①二氫吡啶類:硝苯地平②苯烷胺類:維拉帕米③苯并硫氮卓類:地爾硫卓2.非選擇性鈣通道阻滯劑①氟桂利嗪類:桂利嗪選擇性作用于腦血管，用于腦血

2、栓、腦中風(fēng)等②普尼拉明類:普尼拉明擴(kuò)外周及冠脈血管，用于心絞痛及心梗等一、二氫吡啶類藥物——硝苯地平nifedipine二氫吡啶類藥物立體結(jié)構(gòu)X-射線晶體學(xué)研究顯示，苯環(huán)與吡啶環(huán)幾乎相互垂直（活性必須）理化性質(zhì)光照和氧化劑存在下分別生成兩種降解氧化產(chǎn)物體內(nèi)代謝二氫吡啶環(huán)的氧化、酯水解、與SP2雜化C原子相鄰的C原子的氧化代謝物均無活性合成臨床用途擴(kuò)血管作用強(qiáng)，不抑制心臟適用于冠脈痙攣（變異型心絞痛）也用于重癥高血壓心肌梗死、心動(dòng)過緩及心力衰竭等可與β-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用。二氫吡啶類鈣拮抗劑構(gòu)效關(guān)系同類藥物尼莫地平（Nimodipine):缺血性腦血管疾病尼群地平（Nitrendipine

3、):腦血管擴(kuò)張型抗高血壓藥氨氯地平長效，半衰期30h,用于高血壓或穩(wěn)定型心絞痛（5mg/日）人工合成的罌樹堿衍生物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：通過N原子連接兩個(gè)烷基而成，有一手性碳，右旋體活性大，藥用品為消旋體。二、苯烷胺類——鹽酸維拉帕米verapamilHydrochloride化學(xué)穩(wěn)定性良好體內(nèi)代謝主要代謝產(chǎn)物：－N-去烷基，以及N-去甲基生成仲胺、伯胺化合物，只有原藥20%的活性－O-去甲基成為無活性代謝物應(yīng)用特點(diǎn)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速病人的首選藥。能抑制心肌收縮，減少心肌耗氧量，用于心絞痛及心梗的預(yù)防抑制非血管平滑肌如胃腸道平滑肌，會引起便秘等副作用手性藥物順式D-異構(gòu)體用于臨床高選擇性鈣通道阻滯劑，

4、用于包括變異型心絞痛在內(nèi)的多種缺血性心臟病三、苯并硫氮卓類——鹽酸地爾硫卓DiltiazemHydrochloride**體內(nèi)代謝學(xué)習(xí)要求掌握選擇性鈣通道阻滯劑的分類及其代表藥物。掌握硝苯地平的結(jié)構(gòu)、臨床應(yīng)用、合成路線及二氫吡啶類鈣拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系。熟悉鹽酸地爾硫卓、鹽酸維拉帕米的結(jié)構(gòu)類型及應(yīng)用。了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的結(jié)構(gòu)。