《鈣通道阻滯劑》PPT課件

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1、藥物化學(xué)第二節(jié)鈣通道阻滯劑離子通道跨膜的生物大分子作用類(lèi)似于活化酶–具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能離子通道的分類(lèi)鈉通道鉀通道鈣通道氯通道作用于離子通道的藥物現(xiàn)狀鈣通道藥物研究得最成熟許多化合物、金屬離子、動(dòng)植物毒素等都可作用于離子通道–影響可興奮細(xì)胞膜上沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)鈣通道阻滯劑選擇性地阻滯Ca2+，經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度–曾被稱(chēng)為鈣離子拮抗劑選擇性非選擇性多種亞型–在組織器官的分布以及生理特性L-亞型鈣通道–存在于心肌、血管平滑肌和其它組織中–是細(xì)胞興奮時(shí)鈣內(nèi)流的主要

2、途徑鈣通道阻滯劑的分類(lèi)（一）選擇性鈣通道阻滯劑–1類(lèi)苯烷胺類(lèi)維拉帕米–2類(lèi)二氫吡啶類(lèi)硝苯地平–3類(lèi)苯并硫氮卓類(lèi)地爾硫卓（二）非選擇性鈣通道阻滯劑–4類(lèi)氟桂利嗪類(lèi)–5類(lèi)普尼拉明類(lèi)等二氫吡啶類(lèi)——硝苯地平2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶-二甲酸二甲酯發(fā)現(xiàn)1882Hantzsch合成二氫吡啶衍生物–吡啶合成的中間體1940s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶衍生物在輔酶NADH的氫轉(zhuǎn)移作用1960s發(fā)現(xiàn)鈣離子通道的作用機(jī)制1970s發(fā)現(xiàn)二氫吡啶藥物合成理化性質(zhì)在光照和氧化劑下生成兩種產(chǎn)物–將二氫吡啶芳構(gòu)化–將硝基轉(zhuǎn)化

3、成亞硝基歧化反應(yīng)代謝二氫吡啶類(lèi)藥物的特點(diǎn)特異性高有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用–在整體條件下不抑制心臟用于冠脈痙攣，高血壓，心肌梗塞等可與β-受體阻滯劑、強(qiáng)心甙合用鈣離子阻滯劑的改進(jìn)1）更高的血管選擇性2）針對(duì)某些特定部位的血管系統(tǒng)，增加血流量–如冠狀血管，腦血管3）減少迅速降壓和交感激活的副作用4）改善增強(qiáng)其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑藥物尼莫地平尼卡地平索尼地平氨氯地平構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系空間結(jié)構(gòu)X-射線晶體學(xué)研究結(jié)果手性苯環(huán)取代基和吡啶環(huán)上，3，5-取代基的位阻作用使之具有手性光學(xué)異構(gòu)體的作用不同BayK864

4、4和PN202791–S-體是鈣通道的激活劑–R-體則是阻滯劑其它結(jié)構(gòu)類(lèi)型的鈣通道阻滯劑無(wú)此現(xiàn)象–如苯烷胺類(lèi)、苯并硫氮卓類(lèi)苯烷胺類(lèi)——維拉帕米鹽酸鹽戊脈安異搏定α-[3-[[2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽合成甲基化氯甲基化氰化甲基化成鹽縮合烷基化烴化代謝作用特點(diǎn)強(qiáng)大的鈣通道阻滯作用–具一定減緩心率的作用–增加冠脈流量–對(duì)外周血管有明顯擴(kuò)張作用抑制非血管平滑肌–如胃腸道平滑肌降血壓便秘