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《樹突狀細胞介導的免疫功能紊亂在全身性感染中的作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、萬方數據生堡復姿醫(yī)堂苤查墊!Q生2旦筮!!鲞筮2塑g叢!』墾堂疆叢趟：量巳!!望堅!墊!Q：y!!：12：苧!!：9樹突狀細胞介導的免疫功能紊亂在全身性感染中的作用劉軍邱海波全身性感染(鴕psis)足危蕈患者重要死因之一，在莢國其發(fā)病率高達240／10萬人，每年兇之死1’：患櫛達21．5萬?。同前認為，全身性感染本質是失控的炎痛』互應，免疫功能紊亂與其發(fā)牛密切相關?。樹突狀細胞(dendritk．t．ells，DCs)在啟動和調節(jié)免疫廊答中起關鍵作用。研究灰I劌，全身性感染中DCs數量，功能狀態(tài)往往呈動態(tài)變化，初期
2、大量DCs成熟參與炎癥反應，隨后數量減少及功能降低而介導免疫抑制，繼而污發(fā)感染而致不良預后。近年研究顯示，基于DCs的免疫凋理策略可改善傘身性感染發(fā)牛發(fā)展，這將為其防治開辟新的途徑。1DCs啟動和調節(jié)免疫應答DCs是機體最重要的抗原提旱細胞。依據其來源不同，DCshiS)-為髓樣DC(r11DC)和漿細胞樣DC(pDC)。正常情況下絕大多數DCs處于非成熟狀態(tài)，表達低水平的共刺激分子(如CD80，CD86等)。在抗原或炎癥等刺激時，DCs攝取、處理抗原，表面』乓刺激分子等表達升高，并將抗原提呈給T細胞等效應細胞，誘
3、導免疫庇答i2J。DCs將抗原以抗原肽：MHC復合物形式提呈給T效應細胞，同時分泌細胞岡子調控T細胞功能。DCs11f分泌大最IDl2誘導Th0分化為Thl，產牛Thl型細胞川r．如I}-、一y．TNF-a，II_,-2等，介導111l型免疫應答【2J。出I)I：一分泌高水’l，IL4而較少產生IL-12時，可誘導分化Th2，J以，I-’1"112J恥flJlJ也因子如IL-4，IL-10等抗炎因子川2?？梢?，DCsl叮作川J：／fiIlI：lT細胞而誘導免疫應答。2全身性感染DCs數量及功能變化研究顯示，全身性感
4、染免疫器官中的DCs數量及功能狀態(tài)望動念改變。2．1DCs數量變化全身性感染淋巴器官巾的DCs數量表現出規(guī)律性改變。MacPherson等13j研究發(fā)現，小鼠靜脈注射脂多糖(LPS)后，淋巴結中DCs在6h內明顯增多，12～24h達高峰，峰值較正常升高8～15倍，隨后降至低于正常水平。另有實驗觀察到，小鼠注射LPS后6h，脾T細胞區(qū)DCs明顯增加，然DO!：10．3760／cma．j．issn．1671-0282．2010．09．033基金項日：江蘇省恢學領軍人／I。雇企資助項目([2006J50u．)；}I：蘇省
5、高校研究乍科研創(chuàng)新計劃資助項fl(CX09B一066Z)作并單位：21(X)09南京，東南大學附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學科通f占作者：邱海波，Email：haiboq2000@yahoo．eom．ca·綜述·而，鎬h后明顯減少，推測是免疫系統(tǒng)自身“負反饋”【4J。Tinsley等【5J利用全身性感染小鼠模型，也發(fā)現脾臟濾泡狀DCs在早期明顯增加，36h達高峰，48h后顯著減少。也有研究觀察了肓腸結扎穿孔術(CLP)小鼠，發(fā)現3d后脾臟DCs明顯減少，直到28d才恢復f6J。町見，全身性感染時免疫器官中DCs數量呈動態(tài)波動
6、。2．2DCs功能狀態(tài)改變全身性感染DCs功能也呈動態(tài)變化。有研究發(fā)現，全身性感染小鼠早期脾臟DCs表達MHCII，CD80及CD86顯著升高，呈成熟狀態(tài)[4
7、。Tinsley等bJ也證實，傘身性感染小鼠甲
8、期DCs共刺激分子表達增加，隨后1)Cs功能抑制。另有實驗發(fā)現，CLP小鼠脾臟DCs體外培養(yǎng)時，MHC11和CD86表達增加，激活T細胞能力增強17J?？梢?，全身性感染DCs功能狀念也呈現規(guī)律性變化。3DCs參與全身性感染發(fā)生機制傘身性感染早期以大囂炎性介質釋放為主要特征，隨著病程進展出現免疫抑制?。3．1DC
9、s參與早期炎癥反應全身性感染初期大量DCs成熟參與炎癥反應。(I)Thl犁反應DCs可通過Th!型反應介導炎癥。Hafsi等【8J應用幽門螺桿菌刺激人單個核細胞來源DCs，發(fā)現DCs成熟并誘導表達Thl特有的轉錄因子T-bet，而Th2特有的轉求岡子GATA一3表達減少，促發(fā)炎癥反應。另有研究觀察到，透析相火膜炎患者的腹腔積液中DC前體細胞顯著增加，在感染第2天達到高峰，同時細胞明顯活化，誘導以IFN一7及IFN．∥IL4升高為特征的nl型免疫反應191。町見．全身性感染早期DCs成熟可通過Thl應答參與免疫反應。
10、(2)炎癥因子表達增加DCs可分泌細胞網子參與炎癥反應。有實驗發(fā)現，注射IPS的小鼠，淋巴結DCs增加，伴IL-2顯著Yt‘高【3l。Hafsi等【8J研究應用幽門螺桿菌與1)Cs共孵育，發(fā)現f：清液中IL-12，TNna及IFN一7明顯增加。也有實驗利用鞭毛蛋白刺激小鼠來源DCs，證實IL廣12和r11N卜d均顯著升高【10J。提示DCs本身可分泌細胞因子
