樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能紊亂在全身性感染中的作用

《樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能紊亂在全身性感染中的作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。

1、萬方數(shù)據(jù)生堡復(fù)姿醫(yī)堂苤查墊!Q生2旦筮!!鲞筮2塑g叢!』墾堂疆叢趟：量巳!!望堅!墊!Q：y!!：12：苧!!：9樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能紊亂在全身性感染中的作用劉軍邱海波全身性感染(鴕psis)足危蕈患者重要死因之一，在莢國其發(fā)病率高達(dá)240／10萬人，每年兇之死1’：患櫛達(dá)21．5萬?。同前認(rèn)為，全身性感染本質(zhì)是失控的炎痛』互應(yīng)，免疫功能紊亂與其發(fā)牛密切相關(guān)?。樹突狀細(xì)胞(dendritk．t．ells，DCs)在啟動和調(diào)節(jié)免疫廊答中起關(guān)鍵作用。研究灰I劌，全身性感染中DCs數(shù)量，功能狀態(tài)往往呈動態(tài)變化，初期

2、大量DCs成熟參與炎癥反應(yīng)，隨后數(shù)量減少及功能降低而介導(dǎo)免疫抑制，繼而污發(fā)感染而致不良預(yù)后。近年研究顯示，基于DCs的免疫凋理策略可改善傘身性感染發(fā)牛發(fā)展，這將為其防治開辟新的途徑。1DCs啟動和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答DCs是機體最重要的抗原提旱細(xì)胞。依據(jù)其來源不同，DCshiS)-為髓樣DC(r11DC)和漿細(xì)胞樣DC(pDC)。正常情況下絕大多數(shù)DCs處于非成熟狀態(tài)，表達(dá)低水平的共刺激分子(如CD80，CD86等)。在抗原或炎癥等刺激時，DCs攝取、處理抗原，表面』乓刺激分子等表達(dá)升高，并將抗原提呈給T細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞，誘

3、導(dǎo)免疫庇答i2J。DCs將抗原以抗原肽：MHC復(fù)合物形式提呈給T效應(yīng)細(xì)胞，同時分泌細(xì)胞岡子調(diào)控T細(xì)胞功能。DCs11f分泌大最I(lǐng)Dl2誘導(dǎo)Th0分化為Thl，產(chǎn)牛Thl型細(xì)胞川r．如I}-、一y．TNF-a，II_,-2等，介導(dǎo)111l型免疫應(yīng)答【2J。出I)I：一分泌高水’l，IL4而較少產(chǎn)生IL-12時，可誘導(dǎo)分化Th2，J以，I-’1"112J恥flJlJ也因子如IL-4，IL-10等抗炎因子川2?？梢?，DCsl叮作川J：／fiIlI：lT細(xì)胞而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。2全身性感染DCs數(shù)量及功能變化研究顯示，全身性感

4、染免疫器官中的DCs數(shù)量及功能狀態(tài)望動念改變。2．1DCs數(shù)量變化全身性感染淋巴器官巾的DCs數(shù)量表現(xiàn)出規(guī)律性改變。MacPherson等13j研究發(fā)現(xiàn)，小鼠靜脈注射脂多糖(LPS)后，淋巴結(jié)中DCs在6h內(nèi)明顯增多，12～24h達(dá)高峰，峰值較正常升高8～15倍，隨后降至低于正常水平。另有實驗觀察到，小鼠注射LPS后6h，脾T細(xì)胞區(qū)DCs明顯增加，然DO!：10．3760／cma．j．issn．1671-0282．2010．09．033基金項日：江蘇省恢學(xué)領(lǐng)軍人／I。雇企資助項目([2006J50u．)；}I：蘇省

5、高校研究乍科研創(chuàng)新計劃資助項fl(CX09B一066Z)作并單位：21(X)09南京，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科通f占作者：邱海波，Email：haiboq2000@yahoo．eom．ca·綜述·而，鎬h后明顯減少，推測是免疫系統(tǒng)自身“負(fù)反饋”【4J。Tinsley等【5J利用全身性感染小鼠模型，也發(fā)現(xiàn)脾臟濾泡狀DCs在早期明顯增加，36h達(dá)高峰，48h后顯著減少。也有研究觀察了肓腸結(jié)扎穿孔術(shù)(CLP)小鼠，發(fā)現(xiàn)3d后脾臟DCs明顯減少，直到28d才恢復(fù)f6J。町見，全身性感染時免疫器官中DCs數(shù)量呈動態(tài)波動

6、。2．2DCs功能狀態(tài)改變?nèi)硇愿腥綝Cs功能也呈動態(tài)變化。有研究發(fā)現(xiàn)，全身性感染小鼠早期脾臟DCs表達(dá)MHCII，CD80及CD86顯著升高，呈成熟狀態(tài)[4

7、。Tinsley等bJ也證實，傘身性感染小鼠甲

8、期DCs共刺激分子表達(dá)增加，隨后1)Cs功能抑制。另有實驗發(fā)現(xiàn)，CLP小鼠脾臟DCs體外培養(yǎng)時，MHC11和CD86表達(dá)增加，激活T細(xì)胞能力增強17J?？梢?，全身性感染DCs功能狀念也呈現(xiàn)規(guī)律性變化。3DCs參與全身性感染發(fā)生機制傘身性感染早期以大囂炎性介質(zhì)釋放為主要特征，隨著病程進展出現(xiàn)免疫抑制?。3．1DC

9、s參與早期炎癥反應(yīng)全身性感染初期大量DCs成熟參與炎癥反應(yīng)。(I)Thl犁反應(yīng)DCs可通過Th!型反應(yīng)介導(dǎo)炎癥。Hafsi等【8J應(yīng)用幽門螺桿菌刺激人單個核細(xì)胞來源DCs，發(fā)現(xiàn)DCs成熟并誘導(dǎo)表達(dá)Thl特有的轉(zhuǎn)錄因子T-bet，而Th2特有的轉(zhuǎn)求岡子GATA一3表達(dá)減少，促發(fā)炎癥反應(yīng)。另有研究觀察到，透析相火膜炎患者的腹腔積液中DC前體細(xì)胞顯著增加，在感染第2天達(dá)到高峰，同時細(xì)胞明顯活化，誘導(dǎo)以IFN一7及IFN．∥IL4升高為特征的nl型免疫反應(yīng)191。町見．全身性感染早期DCs成熟可通過Thl應(yīng)答參與免疫反應(yīng)。

10、(2)炎癥因子表達(dá)增加DCs可分泌細(xì)胞網(wǎng)子參與炎癥反應(yīng)。有實驗發(fā)現(xiàn)，注射IPS的小鼠，淋巴結(jié)DCs增加，伴IL-2顯著Yt‘高【3l。Hafsi等【8J研究應(yīng)用幽門螺桿菌與1)Cs共孵育，發(fā)現(xiàn)f：清液中IL-12，TNna及IFN一7明顯增加。也有實驗利用鞭毛蛋白刺激小鼠來源DCs，證實IL廣12和r11N卜d均顯著升高【10J。提示DCs本身可分泌細(xì)胞因子