治療藥物監(jiān)測現(xiàn)狀與進(jìn)展

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1、治療藥物監(jiān)測現(xiàn)狀打進(jìn)展中圖分類號：R959文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1006-1533（2009）08-0343-04治療藥物監(jiān)測（therapeuticdrugmonitoring,TDM）是近20年來形成的一個新的臨床藥學(xué)分支，是臨床藥理學(xué)的重要研究內(nèi)容之一。TDM主要通過運(yùn)用各種靈敏的現(xiàn)代分析檢測手段，定量分析牛物樣品屮藥物及其代謝產(chǎn)物的濃度，并利用藥代動力學(xué)原理和計算方法擬訂最佳給藥方案，包括治療用藥的劑量、給藥間隔以及給藥途徑，實現(xiàn)給藥方案個體化，指導(dǎo)臨床介理用藥，以提高藥物的療效，避免或減少毒、副反應(yīng)，同時也為藥

2、物過量中毒診斷和處理提供有價值的實驗室依據(jù)。TDM是現(xiàn)代臨床藥物治療學(xué)的重大進(jìn)展」］?:越來越多地被應(yīng)用于臨床各個學(xué)科。木文就TDM相關(guān)研究進(jìn)展作一綜述。1開展TDM的意義1.1實施個體化治療通過TDM,臨床可對不同牛理、病理狀況下的患者進(jìn)行個體化治療。-?般而言，臨床常規(guī)用藥劑量基于群體患者統(tǒng)計數(shù)據(jù)，大部分患者按此劑量用藥安全、有效。但由于患者的生理、病理及遺傳等個體悄況存在差異，同一藥物在體內(nèi)的藥動學(xué)過程和參數(shù)各不相同，從而會產(chǎn)生不同的效應(yīng)。如新生兒與老年人對很多藥物清除緩慢；營養(yǎng)不良者與肥胖者的藥物表觀分布容積存在個

3、體差界；某些生活習(xí)慣（如吸煙）影響茶堿的代謝；在病理惜況下，如患者腎功能受損。氨基糖甘類抗牛素、地高辛等藥物的清除速率會減慢，肝功能受損恵者的茶堿代謝會減慢。因此，須在特殊病理、生理狀況下，對藥物濃度進(jìn)行監(jiān)測。根據(jù)臨測結(jié)果采取不同給藥方案，以期獲得最人療效并減少不良反應(yīng)。1.2避免藥物毒性TDM可監(jiān)測呈非線性動力學(xué)特征的約物濃度及毒性大、治療窗窄的藥物濃度，以避免約物毒性。具非線性動力學(xué)特征的藥物如阿司匹林、氨茶堿、苯妥英鈉等，當(dāng)血藥濃度超過一定范圍后，劑量的增加與血藥濃度的增加不成比例，在此情況下應(yīng)適吋監(jiān)測血藥濃度。如當(dāng)

4、氨茶堿的血藥濃度＞30Ug/mL時，藥物的半衰期將明顯延長，易蓄積中毒，在應(yīng)用此藥時冇必要給予特別關(guān)注；抗精神病藥物因可引起粒細(xì)胞減少、心電圖改變、肝臟功能損害甚至黃疸等毒性作用，在使用過程中也應(yīng)注意血藥濃度監(jiān)測。近年來，隨著器官移植技術(shù)的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，免疫抑制劑受到越來越多的關(guān)注。該類藥物抑制淋巴細(xì)胞功能，在減少移植排斥反應(yīng)、延長移植物存活吋間的同時，還具有較強(qiáng)的毒性，尤其是新一代免疫抑制劑環(huán)孑包素、他克莫司和西羅莫司等，由于治療窗窄，藥動學(xué)存在明顯的個體差異，因此需要密切臨測藥物濃度，以確保藥物處于冇效治療范圍并避免

5、屮毒?？鼓[瘤藥物及某些抗菌藥物也是如此。2應(yīng)予TDM的藥物2.1TDM的條件與適用范圍在具備以下條件時，TDM的結(jié)果方可對臨床用藥的安全、有效具有指導(dǎo)意義：1）藥物的治療作用和毒性反應(yīng)必須與血藥濃度冇一定的相關(guān)性；2）判斷約物療效的指標(biāo)不明顯；3）已具有町供參考的藥物治療濃度范圍和藥動學(xué)參數(shù)；4）已建立了靈敏、準(zhǔn)確和特異性的血藥濃度測定方法，并可迅速獲得結(jié)果。臨床治療藥物監(jiān)測并非對所有藥物和患者都需要。1=1前，應(yīng)予治療藥物監(jiān)測的藥物如下:1）安全范圍較窄的藥物，即治療指數(shù)低、毒性大的藥物，如地高辛、鋰鹽、茶堿和環(huán)砲素等。

6、2）藥動學(xué)呈非線性特征的藥物。這類藥物（如苯妥英鈉、普蔡洛爾、乙酰水楊酸、雙香豆素等）在劑量增人時，血藥濃度會不成比例地迅速增加，并伴以明顯的消除半衰期延長。3）患有肝、腎、心臟和胃腸道等臟器疾患者。藥物在這些患者的體內(nèi)過程明顯受彫響，藥動學(xué)參數(shù)可發(fā)生顯著改變。4）有藥物毒性反應(yīng)發(fā)生可能或可疑發(fā)生的患者。5）在常用劑量下元治療響應(yīng)、需查找原因者。6）需長期服用而乂易發(fā)牛毒性反應(yīng)的藥物。7）新牛兒、嬰幼兒及老年患者。8）聯(lián)合用藥時發(fā)牛的相互作用可能改變藥物體內(nèi)過程。9）在個別情況下確定患者是否按醫(yī)囑服藥。10）提供治療上的醫(yī)

7、學(xué)法律依據(jù)。2.2藥物2.2.1免疫抑制白20世紀(jì)70年代壞殖索（CsA）JtJ于臨床以來，器官移植的成功率顯著捉高。目前，已有CsA、他克莫司（FKS06）、麥考酚酸酯（MMF）和西羅莫司等藥物用于臨床，而血藥濃度監(jiān)測主要用于CsA、FK06和西羅莫司。目前認(rèn)為，腎移植患者只要不發(fā)生排斥反應(yīng)，CsA濃度就應(yīng)控制在較低水平。尤其對術(shù)后3年以上的患者，濃度可維持在100yg/L左右。這樣，既能達(dá)到滿意的免疫抑制效果，乂能減少CsA的不良反應(yīng)，同時還可降低患者的醫(yī)療費(fèi)用。臨床傳統(tǒng)習(xí)慣是在早晨服藥前取血測定谷濃度（C_O

8、0是不完善的o1993年，LiodhoLm等首先提出用藥后12h的藥時曲線下面積（AUC）與抗排斥藥效具冇相關(guān)性。隨后。經(jīng)大量學(xué)者研究證實，CsA服藥后2h的血藥濃度（C₀