淺談藥物藥理毒理研究與臨床研究的關系

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1、淺談約物約理毒理研究與臨床研究的關系審評四部審評七室陳洲（福建醫(yī)科大學）關鍵詞：藥理毒理臨床關系前言：藥檢所、大專院校等有關單位的同仁來藥審屮心培訓和工作是藥審屮心有效整合社會資源的一種嘗試，許許多多同志在這里領悟了藥品技術審評作為一門學科的特色，更為重要的是，他們把在屮心理會到的綜合考慮藥品研究與評價的理念帶冋了他們的工作之中。相信這些理念將有助于提升?藥品研究的整體進程。光陰似箭，眨眼間，我作為一名外聘人員，在藥審中心工作已近半年。通過這段時間的工作實踐，尤其是近兩個刀來的藥理毒理和臨床審評工作，使我對藥品審評冇了一個比較全而和系統(tǒng)的認識，逐漸形成了綜合分析的審評思路和觀念，并將對今

2、后的科研與教學起到積極的指導作用。一、目前存在的問題藥學、藥理毒理和臨床是新藥研發(fā)屮不可分割的三個部分，是有機結合的一個整體，尤其是藥理毒理和臨床的審評，更需要有整體綜合的評價觀念。在我國目前的新藥研發(fā)中，常常由于研發(fā)者未對各專業(yè)進行綜合考慮而導致結果的不盡如人意。而作為審評者，在進入藥審中心Z前，所從事的只是某一個專業(yè)領域的工作，因此在審評中就會很自然地更多關注本專業(yè)的內容而較少綜合考慮其他專業(yè)的情況。但審評工作的屬性決定了審評工作是一項既專業(yè)又綜合的全面性評價，但領會并貫徹執(zhí)行這一理念卻是一個漸進的過程。二、藥理毒理資料對臨床研究的提示藥理毒理研究的廿的是為臨床服務，兩者的基本思路一

3、致，只是主體不同。因此臨床前新藥的研究與評價要密切結合臨床。具休的審評工作中，我們常常需耍根據藥理毒理研究屮藥效學的資料來判斷所申報的適應癥是否合理或者范圍是否過寬、過窄，判斷其是否可提示立題的合理性；而毒理研究結果，可以幫助我們確定約物的安全范圍和毒性靶器官，預測臨床研究的安全性，從而決定是否批準其臨床研究。更重要的是，藥理毒理研究還為臨床試驗的給藥途徑和給藥劑量提供依據，并提出臨床研究中應注意的問題。假如一個藥物在臨床前的研究中已經顯示其對某些臟器有毒性作用，那么在臨床研究設計中就應特別關注有關的臨床表現。三、臨床資料對藥理毒理的指導作用在進行藥理毒理審評過程中，首先必須了解新藥品種

4、臨床適應證情況和所報品種同類藥的藥學、藥理毒理、臨床療效及安全性方面的共同特點。分析立題依據，根據該藥的臨床研究背景（文獻）及本品其他給藥途徑和劑型的藥理毒理、臨床特點（背景），進行科學評價，掌握合理的審評尺度。對于新藥的研發(fā)者來說，則應根據中報的適應癥、擬進行的給藥途徑、給藥周期進行合理的藥理毒理研究方案的設計，力爭充分休現該藥物的安全性和有效性。藥理毒理的結果最終要通過臨床來證實，臨床研究結果可能對藥理毒理提出新的要求。如某生物技術藥物，從I期臨床研究結果來看，岀現了呈一定劑量依賴性的室性心律失常，與藥物相關的可能性大。產生的原因尚不清楚，屮報單位擬進行9個月的獗猴長毒試驗，當吋先提

5、供了3個月的試驗結果。從其已提供的3個刀氏毒試驗結果來看，未見相關的心電圖、血液生化和心肌病理組織學檢查異常，可能在該反應上動物與人體的相關性較差。因此審評后我們建議其在進一步的長毒試驗中密切觀察與心臟功能相關變化。四、結合約理毒理和臨床專業(yè)的資料對藥物進行綜合評價從事藥理毒理和臨床的審評工作，尤其有助于綜合能力的提高。即從藥品的整體角度來對藥品進行評價，從而得出綜合性結論和要求。具體來講，就是在對一個新藥品種進行各專業(yè)和綜合性評價時，結合具體的專業(yè)評價，分析其與相關各專業(yè)的關聯性，進而在此基礎上得岀綜合性評價和要求。如果把藥理毒理和臨床審評單獨割裂開來，則會出現無法協調或統(tǒng)一兩者相互交

6、叉關聯的問題。因此在審評屮，我們既要充分重視藥理毒理研究對臨床研究的提示意義,又要對其反映的內容進行具體分析。比如某些人源性的生長因子，由于種屈的關系，在動物試驗中可能出現較強的免疫反應，但對于人體而言就沒有明顯的臨床意義。在審評中，就^［、是關注的重點。審評工作需要跳出單一型專業(yè)優(yōu)勢，盡快向綜合審評的復合型過渡。這就要求我們除了對所要審評的品種有一個整體的認識之外，還要具有較高的素質,需耍審評人員具有較寬的知識面和較深的專業(yè)知識，這樣才能真止的把握品種,真正作到“品種審評”而非“資料審評”。綜合評價能力的提高是對新藥進行全面、科學評價的基礎，也是更有效地保證新藥的安全、有效和質量可控的

7、關鍵。延伸到新藥開發(fā)中，從事藥理毒理和臨床的研究者更應該逐步樹立和培養(yǎng)系統(tǒng)的臨床研究思路，努力培養(yǎng)將藥理毒理和臨床結合起來的思路，共同促進我國新藥事業(yè)的發(fā)展。