淺談藥物藥理毒理研究與臨床研究的關(guān)系

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1、淺談約物約理毒理研究與臨床研究的關(guān)系審評(píng)四部審評(píng)七室陳洲（福建醫(yī)科大學(xué)）關(guān)鍵詞：藥理毒理臨床關(guān)系前言：藥檢所、大專院校等有關(guān)單位的同仁來藥審屮心培訓(xùn)和工作是藥審屮心有效整合社會(huì)資源的一種嘗試，許許多多同志在這里領(lǐng)悟了藥品技術(shù)審評(píng)作為一門學(xué)科的特色，更為重要的是，他們把在屮心理會(huì)到的綜合考慮藥品研究與評(píng)價(jià)的理念帶冋了他們的工作之中。相信這些理念將有助于提升?藥品研究的整體進(jìn)程。光陰似箭，眨眼間，我作為一名外聘人員，在藥審中心工作已近半年。通過這段時(shí)間的工作實(shí)踐，尤其是近兩個(gè)刀來的藥理毒理和臨床審評(píng)工作，使我對(duì)藥品審評(píng)冇了一個(gè)比較全而和系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，逐漸形成了綜合分析的審評(píng)思路和觀念，并將對(duì)今

2、后的科研與教學(xué)起到積極的指導(dǎo)作用。一、目前存在的問題藥學(xué)、藥理毒理和臨床是新藥研發(fā)屮不可分割的三個(gè)部分，是有機(jī)結(jié)合的一個(gè)整體，尤其是藥理毒理和臨床的審評(píng)，更需要有整體綜合的評(píng)價(jià)觀念。在我國(guó)目前的新藥研發(fā)中，常常由于研發(fā)者未對(duì)各專業(yè)進(jìn)行綜合考慮而導(dǎo)致結(jié)果的不盡如人意。而作為審評(píng)者，在進(jìn)入藥審中心Z前，所從事的只是某一個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的工作，因此在審評(píng)中就會(huì)很自然地更多關(guān)注本專業(yè)的內(nèi)容而較少綜合考慮其他專業(yè)的情況。但審評(píng)工作的屬性決定了審評(píng)工作是一項(xiàng)既專業(yè)又綜合的全面性評(píng)價(jià)，但領(lǐng)會(huì)并貫徹執(zhí)行這一理念卻是一個(gè)漸進(jìn)的過程。二、藥理毒理資料對(duì)臨床研究的提示藥理毒理研究的廿的是為臨床服務(wù)，兩者的基本思路一

3、致，只是主體不同。因此臨床前新藥的研究與評(píng)價(jià)要密切結(jié)合臨床。具休的審評(píng)工作中，我們常常需耍根據(jù)藥理毒理研究屮藥效學(xué)的資料來判斷所申報(bào)的適應(yīng)癥是否合理或者范圍是否過寬、過窄，判斷其是否可提示立題的合理性；而毒理研究結(jié)果，可以幫助我們確定約物的安全范圍和毒性靶器官，預(yù)測(cè)臨床研究的安全性，從而決定是否批準(zhǔn)其臨床研究。更重要的是，藥理毒理研究還為臨床試驗(yàn)的給藥途徑和給藥劑量提供依據(jù)，并提出臨床研究中應(yīng)注意的問題。假如一個(gè)藥物在臨床前的研究中已經(jīng)顯示其對(duì)某些臟器有毒性作用，那么在臨床研究設(shè)計(jì)中就應(yīng)特別關(guān)注有關(guān)的臨床表現(xiàn)。三、臨床資料對(duì)藥理毒理的指導(dǎo)作用在進(jìn)行藥理毒理審評(píng)過程中，首先必須了解新藥品種

4、臨床適應(yīng)證情況和所報(bào)品種同類藥的藥學(xué)、藥理毒理、臨床療效及安全性方面的共同特點(diǎn)。分析立題依據(jù)，根據(jù)該藥的臨床研究背景（文獻(xiàn)）及本品其他給藥途徑和劑型的藥理毒理、臨床特點(diǎn)（背景），進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)，掌握合理的審評(píng)尺度。對(duì)于新藥的研發(fā)者來說，則應(yīng)根據(jù)中報(bào)的適應(yīng)癥、擬進(jìn)行的給藥途徑、給藥周期進(jìn)行合理的藥理毒理研究方案的設(shè)計(jì)，力爭(zhēng)充分休現(xiàn)該藥物的安全性和有效性。藥理毒理的結(jié)果最終要通過臨床來證實(shí)，臨床研究結(jié)果可能對(duì)藥理毒理提出新的要求。如某生物技術(shù)藥物，從I期臨床研究結(jié)果來看，岀現(xiàn)了呈一定劑量依賴性的室性心律失常，與藥物相關(guān)的可能性大。產(chǎn)生的原因尚不清楚，屮報(bào)單位擬進(jìn)行9個(gè)月的獗猴長(zhǎng)毒試驗(yàn)，當(dāng)吋先提

5、供了3個(gè)月的試驗(yàn)結(jié)果。從其已提供的3個(gè)刀氏毒試驗(yàn)結(jié)果來看，未見相關(guān)的心電圖、血液生化和心肌病理組織學(xué)檢查異常，可能在該反應(yīng)上動(dòng)物與人體的相關(guān)性較差。因此審評(píng)后我們建議其在進(jìn)一步的長(zhǎng)毒試驗(yàn)中密切觀察與心臟功能相關(guān)變化。四、結(jié)合約理毒理和臨床專業(yè)的資料對(duì)藥物進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)從事藥理毒理和臨床的審評(píng)工作，尤其有助于綜合能力的提高。即從藥品的整體角度來對(duì)藥品進(jìn)行評(píng)價(jià)，從而得出綜合性結(jié)論和要求。具體來講，就是在對(duì)一個(gè)新藥品種進(jìn)行各專業(yè)和綜合性評(píng)價(jià)時(shí)，結(jié)合具體的專業(yè)評(píng)價(jià)，分析其與相關(guān)各專業(yè)的關(guān)聯(lián)性，進(jìn)而在此基礎(chǔ)上得岀綜合性評(píng)價(jià)和要求。如果把藥理毒理和臨床審評(píng)單獨(dú)割裂開來，則會(huì)出現(xiàn)無法協(xié)調(diào)或統(tǒng)一兩者相互交

6、叉關(guān)聯(lián)的問題。因此在審評(píng)屮，我們既要充分重視藥理毒理研究對(duì)臨床研究的提示意義,又要對(duì)其反映的內(nèi)容進(jìn)行具體分析。比如某些人源性的生長(zhǎng)因子，由于種屈的關(guān)系，在動(dòng)物試驗(yàn)中可能出現(xiàn)較強(qiáng)的免疫反應(yīng)，但對(duì)于人體而言就沒有明顯的臨床意義。在審評(píng)中，就^［、是關(guān)注的重點(diǎn)。審評(píng)工作需要跳出單一型專業(yè)優(yōu)勢(shì)，盡快向綜合審評(píng)的復(fù)合型過渡。這就要求我們除了對(duì)所要審評(píng)的品種有一個(gè)整體的認(rèn)識(shí)之外，還要具有較高的素質(zhì),需耍審評(píng)人員具有較寬的知識(shí)面和較深的專業(yè)知識(shí)，這樣才能真止的把握品種,真正作到“品種審評(píng)”而非“資料審評(píng)”。綜合評(píng)價(jià)能力的提高是對(duì)新藥進(jìn)行全面、科學(xué)評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，也是更有效地保證新藥的安全、有效和質(zhì)量可控的

7、關(guān)鍵。延伸到新藥開發(fā)中，從事藥理毒理和臨床的研究者更應(yīng)該逐步樹立和培養(yǎng)系統(tǒng)的臨床研究思路，努力培養(yǎng)將藥理毒理和臨床結(jié)合起來的思路，共同促進(jìn)我國(guó)新藥事業(yè)的發(fā)展。