高胰島素血癥與AS

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1、Pathology高胰島素血癥與AS高血壓或肥胖使胰島素的生物學(xué)作用在高血壓患者中被削弱，即人的機(jī)體對胰島素產(chǎn)生抵抗，而為了維持一個較正常的血糖水平，他們的機(jī)體自我調(diào)節(jié)機(jī)制使其胰島β細(xì)胞分泌較正常多幾倍甚至十幾倍的胰島素來降低血糖，這便造成了高胰島素血癥。（胰島素抵抗:指各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降）高胰島素血癥（HIS）概念△醫(yī)源性高胰島素血癥:目前控制糖尿病患者血糖的藥物主要是通過促進(jìn)內(nèi)源性胰島素的分泌或外源性胰島素的注入，其最終結(jié)果是在有效降低血糖的同時，可能引起醫(yī)源性的高胰島素血癥。冠狀動脈粥樣硬化并血栓形成AS機(jī)制內(nèi)皮細(xì)胞受損單核細(xì)

2、胞粘附脂質(zhì)生長因子MCP-1生長因子ox-LDL移行至內(nèi)膜形成巨嗜細(xì)胞ox-LDL平滑肌細(xì)胞移行至內(nèi)膜，增生巨嗜細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞肌源性泡沫細(xì)胞合成細(xì)胞外基質(zhì)高胰島素血癥促進(jìn)AS的可能機(jī)制通過影響1.血管內(nèi)皮細(xì)胞2.血管平滑肌3.血脂4.炎癥5.高血壓6.基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)Ⅰ影響血管內(nèi)皮細(xì)胞胰島素與內(nèi)皮細(xì)胞關(guān)系密切，在高胰島素血癥的情況下通過直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞及影響其功能，從而促進(jìn)As的發(fā)生發(fā)展。①胰島素與內(nèi)皮細(xì)胞NO合成生理調(diào)節(jié)下胰島素可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成NO（NO作用：使血管舒張，血流量增加）。但胰島素抵抗會造成內(nèi)皮細(xì)胞NO合成障礙，這是胰島素抵抗導(dǎo)致AS的主

3、要原因之一。②胰島素與內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素(ET)-1分泌高胰島素可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET-1，ET有很強(qiáng)的血管收縮作用，并能促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖。③胰島素與內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)病理作用下，內(nèi)皮細(xì)胞表面多種粘附分子表達(dá)增加，使單核細(xì)胞等粘附在其表面啟動炎性反應(yīng)。④胰島素與內(nèi)皮細(xì)胞增殖、凋亡生理和病理性高濃度的胰島素均可提高內(nèi)皮細(xì)胞的移行和血管形成能力，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。Ⅱ影響血管平滑肌胰島素作為一種極強(qiáng)的促細(xì)胞生長因子，可刺激血管平滑肌細(xì)胞分裂、增殖。在動脈粥樣硬化性病變中，大量動脈中膜的血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜下遷移。在As的形成和發(fā)展過程中，平滑肌細(xì)胞的增殖與

4、分化以及細(xì)胞外基質(zhì)合成的增加起著重要的作用，增生的血管平滑肌細(xì)胞是粥樣斑塊中的主要成分之一。高胰島素血癥能促進(jìn)脂肪組織脂肪的合成。血脂過多，造成脂質(zhì)代謝紊亂血液粘稠度增高脂類物質(zhì)在血管壁內(nèi)膜沉積形成“動脈粥樣硬化”。病理學(xué)研究和學(xué)習(xí)方法Ⅲ影響血脂As被證實是一種慢性炎癥性疾病狀態(tài)，其發(fā)生發(fā)展是由于動脈管壁局部炎癥平衡失調(diào)導(dǎo)致的。①HIS可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌大量的炎性因子，導(dǎo)致As形成。②促進(jìn)巨噬細(xì)胞型泡沫細(xì)胞的形成，同時HIS還能使CD36和ABCA-1的表達(dá)上調(diào)，從而上調(diào)氧化的低密度脂蛋白的形成。Ⅳ炎癥Ⅴ高血壓HIS可通過直接或間接作用

5、，提高腎對水鈉的重吸收，導(dǎo)致水鈉潴留HIS影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)，可增加鈉的重吸收血壓升高AS胰島素是一種極強(qiáng)的促細(xì)胞生長因子，在細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)化及As的形成中均起重要作用。①胰島素可通過刺激胰島素樣生長因子1(IGF-1)受體及其下游PI3K-Akt和p38-MAPK通路的激活，使血管平滑肌細(xì)胞增殖、膠原的合成增加、VCAM-1表達(dá)增加，從而促進(jìn)As的形成。②胰島素可通過FOXO3a轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)合成及分泌PAI-1纖溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)：是血漿纖溶系統(tǒng)的主要抑制物，其導(dǎo)致血管局部纖溶蛋白分解的活性減低，纖溶蛋白易于沉積

6、，致使血栓不斷形成，從而導(dǎo)致As的病變加重，是重要的心血管病的危險因素。Ⅵ基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)謝謝！