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1、Pathology高胰島素血癥與AS高血壓或肥胖使胰島素的生物學作用在高血壓患者中被削弱，即人的機體對胰島素產生抵抗，而為了維持一個較正常的血糖水平，他們的機體自我調節(jié)機制使其胰島β細胞分泌較正常多幾倍甚至十幾倍的胰島素來降低血糖，這便造成了高胰島素血癥。（胰島素抵抗:指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降）高胰島素血癥（HIS）概念△醫(yī)源性高胰島素血癥:目前控制糖尿病患者血糖的藥物主要是通過促進內源性胰島素的分泌或外源性胰島素的注入，其最終結果是在有效降低血糖的同時，可能引起醫(yī)源性的高胰島素血癥。冠狀動脈粥樣硬化并血栓形成AS機制內皮細胞受損單核細
2、胞粘附脂質生長因子MCP-1生長因子ox-LDL移行至內膜形成巨嗜細胞ox-LDL平滑肌細胞移行至內膜，增生巨嗜細胞源性泡沫細胞肌源性泡沫細胞合成細胞外基質高胰島素血癥促進AS的可能機制通過影響1.血管內皮細胞2.血管平滑肌3.血脂4.炎癥5.高血壓6.基因轉錄和表達Ⅰ影響血管內皮細胞胰島素與內皮細胞關系密切，在高胰島素血癥的情況下通過直接損傷內皮細胞及影響其功能，從而促進As的發(fā)生發(fā)展。①胰島素與內皮細胞NO合成生理調節(jié)下胰島素可以刺激血管內皮細胞合成NO（NO作用：使血管舒張，血流量增加）。但胰島素抵抗會造成內皮細胞NO合成障礙，這是胰島素抵抗導致AS的主
3、要原因之一。②胰島素與內皮細胞內皮素(ET)-1分泌高胰島素可刺激血管內皮細胞釋放ET-1，ET有很強的血管收縮作用，并能促進血管平滑肌細胞增殖。③胰島素與內皮細胞粘附分子表達病理作用下，內皮細胞表面多種粘附分子表達增加，使單核細胞等粘附在其表面啟動炎性反應。④胰島素與內皮細胞增殖、凋亡生理和病理性高濃度的胰島素均可提高內皮細胞的移行和血管形成能力，可促進內皮細胞增殖。Ⅱ影響血管平滑肌胰島素作為一種極強的促細胞生長因子，可刺激血管平滑肌細胞分裂、增殖。在動脈粥樣硬化性病變中，大量動脈中膜的血管平滑肌細胞向內膜下遷移。在As的形成和發(fā)展過程中，平滑肌細胞的增殖與
4、分化以及細胞外基質合成的增加起著重要的作用，增生的血管平滑肌細胞是粥樣斑塊中的主要成分之一。高胰島素血癥能促進脂肪組織脂肪的合成。血脂過多，造成脂質代謝紊亂血液粘稠度增高脂類物質在血管壁內膜沉積形成“動脈粥樣硬化”。病理學研究和學習方法Ⅲ影響血脂As被證實是一種慢性炎癥性疾病狀態(tài)，其發(fā)生發(fā)展是由于動脈管壁局部炎癥平衡失調導致的。①HIS可以損傷血管內皮細胞，促使血管內皮細胞分泌大量的炎性因子，導致As形成。②促進巨噬細胞型泡沫細胞的形成，同時HIS還能使CD36和ABCA-1的表達上調，從而上調氧化的低密度脂蛋白的形成。Ⅳ炎癥Ⅴ高血壓HIS可通過直接或間接作用
5、，提高腎對水鈉的重吸收，導致水鈉潴留HIS影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經系統(tǒng)，可增加鈉的重吸收血壓升高AS胰島素是一種極強的促細胞生長因子，在細胞的增殖、轉化及As的形成中均起重要作用。①胰島素可通過刺激胰島素樣生長因子1(IGF-1)受體及其下游PI3K-Akt和p38-MAPK通路的激活，使血管平滑肌細胞增殖、膠原的合成增加、VCAM-1表達增加，從而促進As的形成。②胰島素可通過FOXO3a轉錄因子誘導合成及分泌PAI-1纖溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)：是血漿纖溶系統(tǒng)的主要抑制物，其導致血管局部纖溶蛋白分解的活性減低，纖溶蛋白易于沉積
6、，致使血栓不斷形成，從而導致As的病變加重，是重要的心血管病的危險因素。Ⅵ基因轉錄和表達謝謝！
