設(shè)備清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

《設(shè)備清潔驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。

1、生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估增祿制藥有限公司..風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估——生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證驗(yàn)證范圍和程度本標(biāo)準(zhǔn)起草人：本標(biāo)準(zhǔn)審核人：本標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)人：本標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)發(fā)布日期：年月日生效日期：年月日1.概述本公司為中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)，制劑劑型為丸劑（濃縮丸、水丸），主要品種為六味地黃丸、開胸順氣丸等。生產(chǎn)所用設(shè)備主要分為前處理設(shè)備和制劑設(shè)備。為確保產(chǎn)品質(zhì)量，生產(chǎn)設(shè)備清潔規(guī)程需經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證的范圍和程度通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具應(yīng)用失敗模式效果分析，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的頻率、嚴(yán)重性和可測(cè)性進(jìn)行確認(rèn)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)大小分值為1分至5分，分值越高，風(fēng)險(xiǎn)越大。嚴(yán)重性以鑒別、檢查、含量中分?jǐn)?shù)高者計(jì)。失敗風(fēng)險(xiǎn)得分為各項(xiàng)得分的乘積。

2、總分超過36分為高風(fēng)險(xiǎn)，設(shè)備必須經(jīng)過確認(rèn)。3．活性殘留風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)分析..如何確定殘留物限度是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的問題，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)其生產(chǎn)設(shè)備和產(chǎn)品的實(shí)際情況，制定科學(xué)合理的，能實(shí)現(xiàn)并能通過適當(dāng)?shù)姆椒z驗(yàn)的限度標(biāo)準(zhǔn)。目前企業(yè)界普遍接受的限度標(biāo)準(zhǔn)基于以下原則：1）以目檢為依據(jù)的限度。2）化學(xué)殘留可接受限度。3）微生物殘留可接受限度。3.1以目檢為依據(jù)的限度若設(shè)備內(nèi)表面拋光良好，殘留物與設(shè)備表面有較大反差，目檢能發(fā)現(xiàn)低于4ug/cm2的殘留。目測(cè)要求不得有可見的殘留物，在每次清洗完后都必須進(jìn)行檢查并對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行記錄，此項(xiàng)檢查應(yīng)該作為清洗驗(yàn)證接受限度的第一個(gè)接受標(biāo)準(zhǔn)。3．2化學(xué)殘留可接受限度：最低日治療

3、劑量的1/1000依據(jù)藥物的生物學(xué)活性數(shù)據(jù)——最低日治療劑量（MTDD）確定殘留物限度是制藥企業(yè)普遍采用的方法。一般取最低日治療劑量（MTDD）的1/1000為殘留物限度?？梢哉J(rèn)為即使存在很大的個(gè)體差異，該殘留量也不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生藥理反應(yīng)。我廠產(chǎn)品為六味濃縮丸系列及開胸順氣丸等水丸成方制劑，其中六味地黃丸（濃縮丸）批量大，且在濃縮丸劑中最具代表性，開胸順氣丸（水丸）批量小作為水丸制劑具有代表性，因此選定這兩種產(chǎn)品做為驗(yàn)證產(chǎn)品。一般表面殘留物總量限度計(jì)算公式：..L1∕1000=(MTDDa∕1000)×(Nb∕MDDb)MTDDa清洗前產(chǎn)品最小每日給藥劑量Nb清洗后產(chǎn)品的批量MDDb清洗后

4、產(chǎn)品的最大日給藥劑量驗(yàn)證產(chǎn)品情況產(chǎn)品名稱最小日劑量MTDD最大日劑量MDD最小批量六味地黃丸（濃縮丸）3×1.44g×0.93=4.0g3×1.44g×1.07=4.6g401760g開胸順氣丸（水丸）1×3g=3g2×9g=18g51336g六味地黃丸（濃縮丸）和開胸順氣丸（水丸）共用的設(shè)備內(nèi)表面積估算..設(shè)備名稱內(nèi)表面積cm2粉碎機(jī)組25000萬(wàn)向混合機(jī)35000槽型混合機(jī)10000煉藥機(jī)4000制丸機(jī)4000微波干燥滅菌機(jī)240000晾丸機(jī)100000打光機(jī)60000數(shù)片機(jī)10000合計(jì)面積488000六味地黃丸（濃縮丸）在設(shè)備表面中的最小殘留總量計(jì)算：L1∕1000六味=(4.0

5、g÷1000)×(51336g÷18g)=11.4g開胸順氣丸（水丸）在設(shè)備表面中的最小殘留總量計(jì)算：L1∕1000開胸=(3g÷1000)）×(401760g÷4.6g)=262g六味地黃丸（濃縮丸）在設(shè)備單位內(nèi)表面的最大殘留限度=L1∕1000六味÷488000cm2=11.4g÷488000cm2=23.4ug/cm2開胸順氣丸（水丸）在設(shè)備內(nèi)表面的最大殘留限度=L1∕1000開胸÷488000cm2=262g÷488000cm2=536.9ug/cm2..通過計(jì)算可以很明顯的看出：無(wú)論是六味地黃丸（濃縮丸）還是開胸順氣丸（水丸）在設(shè)備單位內(nèi)表面的最大殘留限度都遠(yuǎn)大于目檢能發(fā)現(xiàn)低于

6、4ug/cm2的殘留的限度，也就證明了以目檢為依據(jù)的限度標(biāo)準(zhǔn)可以保證殘留物在化學(xué)殘留可接受限度內(nèi)，從而有效的避免六味地黃丸（濃縮丸）和開胸順氣丸（水丸）交叉污染，保證患者用藥安全。因此在設(shè)備清潔驗(yàn)證中活性殘留采用目檢法。4.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及結(jié)果設(shè)備名稱風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)發(fā)生頻率可測(cè)性嚴(yán)重性總分確認(rèn)程度效果效期活性殘留目檢電導(dǎo)率微生物活性殘留槽型混合機(jī)4444164√√√－..按照清潔規(guī)程清潔后未達(dá)到清潔要求，在有效期內(nèi)未保持清潔狀態(tài)。煉藥機(jī)4444164√√√－制丸機(jī)4444164√√√－撒粉機(jī)4444164√√√－真空轉(zhuǎn)料機(jī)4444164√√√－四級(jí)分離器4444164√√√－微波干燥滅菌機(jī)4444

7、164√－√－晾丸機(jī)4444164√√√－臥式丸劑篩選機(jī)4444164√√√－挑揀臺(tái)4444164√√√－糖衣機(jī)4444164√√√－理瓶機(jī)3333127√－√－數(shù)片機(jī)3333127√－√－鋁箔封口機(jī)3333127√－√－旋蓋機(jī)3333127√－√－多功能提取罐3333127√－－－二效節(jié)能濃縮器3333127√－－－粉碎機(jī)組3333127√√√－萬(wàn)向混合機(jī)3333127√√√－清潔用工具222218－－－－物料桶222218－－－