細(xì)胞代謝組學(xué)用于羽扇豆醇干預(yù)人乳腺癌細(xì)胞 MCF-7的機(jī)理探究-論文.pdf

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1、2014年3J]色譜Vo1.32NO.3March20l4ChineseJournalofChromatography278~283研究論文DOI:10.3724/SP.J.1123.20l3.1l010摘要:應(yīng)川丁氣相色譜一質(zhì)譜聯(lián)J1](GC—MS)的代謝組學(xué)方法結(jié)合細(xì)胞用期實(shí)驗(yàn),研究制扇雕體外抑制人乳腺癌鄉(xiāng)【H胞MCF一7增殖的作用機(jī)理。代謝組學(xué)的研究結(jié)果表明:通過(guò)交偏最小方差判別分析(OPLS—DA)叮以很好地區(qū)分羽痢~Z雕f1:用的MCF一7細(xì)胞代謝譜與對(duì)照紺細(xì)胞代鰣譜,模型參數(shù)為:R=Ycum=0.988,QYcum=0.964VIP(variable

2、importanceintheprojection)值大于1的差異代謝物進(jìn)一步川t檢驗(yàn)進(jìn)干J-化分析,選擇t<0,05(VIP>1)的代f9If物作為羽扇豆醇作用組的生物標(biāo)志物,得到琥珀酸、磷酸、亮氨酸、亮氨酸等l1種代塒差異物。結(jié)合羽崩豆醇將細(xì)胞胤期抑制侄G1期這一現(xiàn)象,推測(cè)羽扇醇町能是主要抑制r三羧酸循環(huán)f}J的琥舶n先輔酶A的乍成和底物磷酸化,ij成ATP的反應(yīng)來(lái)抑制MCF一7細(xì)胞的增殖。本實(shí)驗(yàn)從代謝組學(xué)角度為乳腺螂抗jIf1瘸rdL$提供新的線索關(guān)鍵詞:氣卡l{色譜一質(zhì)譜;羽扇醇;MCF一7細(xì)胞;乳腺癌;抑制機(jī)理;交偏最小方差判別分析;細(xì)胞代謝組學(xué);細(xì)胞

3、川期中圖分類(lèi)號(hào):0658文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1000—8713(2014)03—0278—06Abstract:TheobjectiveofthisresearchistoinvestigatethesuppressiveeffectsoflupeolonMCF一7breastcancercells,andexploreitsmechanismoninhibitingtheproliferationofMCF一7cellsbasedoncellmetabonomicsandcellcycle.Gaschromatography—massspectrometr

4、y(GC—MS)wasusedinthecellmetabonomicsassaytoidentifymetabolitesofMCF·7cellsandMCF一7cellstreatedwithlupeo1.Then,orthogonalpartialleastsquaresdiscriminantanalysis(OPLS—DA)wasusedtoprocessthemetabolicdataandmodelparametersofOPLS—DAwereasfol—lows:RYcum=0.988,QYcum=0.964,whichindicatedthat

5、thesetwogroupscouldbedistin—guishedclearly.Themetabolites(VIP(variableimportanceintheprojection)>1)wereana—lyzedbyt-test,andfinally,metabolites(t<0.05)wereidentifiedtobebiomarkers.Elevenmetabolitessuchasbutanedioicacid,phosphoricacid,L—leucineandisoleucinewhichhadasignificantcontribu

6、tiontoclassificationwereselectedandpreliminarilyidentifiedduetotheaccuratemass.CellcycleassaywasanalyzedbyFACSCalibur.SincethecellsinthephaseofGlwereincreasedsignificantlyafterthetreatmentoflupeol,wespeculatedthatlupeolhasabloc—kingefectonthegenerationofsuccinyl—CoAandthereactionofsu

7、bstratephosphorylatiOnoftricarboxylicacidcycleofMCF一7cells.ThisstudyprovidedanovelapproachtothemechanismresearchonthelupeoltreatmentonMCF一7breastcancercellsbasedoncellmetabonomics.Keywords:gaschromatography—massspectrometry(GC—MS);lupeol;MCF一7cells;breastcancer;inhibitionmechanism;or

8、thogonalpart

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