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《EGFR單抗的耐藥機(jī)制及食管癌治療進(jìn)展-論文.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、醫(yī)堂綻述2014年8月第2O卷第16期MedicalRecapitulate，Aug．2014，Vo1．20．No．16·2939·EGFR單抗的耐藥機(jī)制及食管癌治療進(jìn)展衛(wèi)彬，張曉慧(綜述)，陳小飛，高勇(審校)(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院腫瘤科，江蘇淮安223300)中圖分類號(hào)：R730；R735文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006-2084(2014)16-2939~4doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2014．16．022摘要：表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)在多種上皮性腫瘤中過(guò)表達(dá)，其異?；罨c惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)響細(xì)胞生存、增殖和細(xì)胞的新展密
2、切相關(guān)。分子靶向藥物EGFR單抗已經(jīng)成功應(yīng)用于頭頸部鱗癌、結(jié)直腸癌等；但其耐藥問(wèn)題嚴(yán)重陳代謝；磷脂酶C／蛋白激酶C制約著臨床療效。近年來(lái)對(duì)EGFR單抗在腫瘤中的耐藥機(jī)制、療效相關(guān)的分子標(biāo)志物及解決耐藥策略通路，磷脂酶C被二酰甘油活的研究凸顯重要；同時(shí)已有臨床研究顯示EGFR單抗在食管癌中也取得較好的臨床療效?；?，可激活影響細(xì)胞的增殖、關(guān)鍵詞：表皮生長(zhǎng)因子受體；單克隆抗體；耐藥；食管癌凋亡、細(xì)胞存活和細(xì)胞轉(zhuǎn)移的ResistanceMechanismofEGFRmAbsandItsApplicationinEsophagealCancerWEfBin．zHANGXiao
3、．hui，CHENXiao-fei，GAO．(DepartmentofOncology，HuaianFirstHospitalAfiliatedtoNangMedical相關(guān)因子；JAK．STAT通路，該University，Huaian223300，C^ina)通路已被證實(shí)可激活轉(zhuǎn)錄，誘Abstract：Epidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)iSoverexpressedinvariousepithelialtumors，anditsabnormalactivationiSrelatedtotheoccurrenceanddevelo
4、pmentofmalignancy．Moleculartargetingdrug．EGFR導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化、調(diào)控某些與細(xì)胞mAbshavebeenSuccessfullyusedinheadandnecksquamouscellcarcinoma，colorectalcancer。etc．：butthe增殖；核EGFR信號(hào)通路，核resistanceofmAbsseriouslyrestricttheclinicalefficacy．Inrecentyears，studyontheresistancemechanismofEGFR可調(diào)節(jié)基因的啟動(dòng)子和EGFRmAbsintu
5、mors．a(chǎn)ndtheirpredictivemolecularmarkersaswellasthereversemethodbecomesmoreandmoreimportant，andsomeclinicalstudieshasshownthatEGFRmAbscouldachieveg0odclinicaleficacyinthe穩(wěn)定增殖細(xì)胞核抗原以加強(qiáng)腫treatmentofesophagealneoplasms．瘤細(xì)胞的增殖潛能，最終導(dǎo)致Keywords：Epidermalgrowthfactorreceptor；Monoclonalantibody；Dru
6、gresistance；Esophagealneoplasms腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展。表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)2EGFR單抗的耐藥機(jī)制過(guò)表達(dá)于多種上皮性腫瘤中，使EGFR單抗成為惡性腫瘤治目前臨床上最常用的單抗為人鼠嵌合型IgG．．Cetuximab，療的重要手段。EGFR單抗雖已應(yīng)用于多種實(shí)體腫瘤，如結(jié)其他還包括人源型IgGl—Nimotuzumab、完全人源型IgG2．Pani．腸癌、胃癌及頭頸部鱗癌等，但其耐藥性嚴(yán)重制約著靶向藥物tumumab及人源型IgG-Matuzumab等。EGFR單抗可通過(guò)多的療
7、效。近年來(lái)，已有一些關(guān)于EGFR單抗在食管癌中應(yīng)用種作用機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用(圖1)，如直接與EGFR結(jié)的臨床研究。該文通過(guò)綜述EGFR單抗在惡性腫瘤中的耐藥合阻斷其信號(hào)通路，阻斷HER家族介導(dǎo)的信號(hào)通路；單抗誘機(jī)制、相關(guān)的分子標(biāo)志物、逆轉(zhuǎn)耐藥的方法及其在食管癌中應(yīng)導(dǎo)EGFR內(nèi)化及降解，抑制其下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；通過(guò)阻止腫瘤用的臨床研究，以期通過(guò)研究EGFR單抗在食管癌治療中的細(xì)胞由G期向s期轉(zhuǎn)變來(lái)抑制腫瘤的增殖；通過(guò)下調(diào)血管內(nèi)耐藥特點(diǎn)，尋找在EGFR單抗治療中獲益的優(yōu)勢(shì)人群，開(kāi)展皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor，
