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《黃曲霉毒素致癌機(jī)理的研究進(jìn)展.doc》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、黃曲霉毒素致癌機(jī)理的研究進(jìn)展 摘要：黃曲霉毒素為肝臟毒素，主要損害肝臟。介紹了黃曲霉毒素的種類、毒性，以及對人類和其他動植物的危害。并綜述了近年來關(guān)于黃曲霉毒素引發(fā)ＤＮＡ損傷與基因突變、對ｒａｓ等癌基因與Ｐ５３等抑癌基因的作用及與ＨＢＶ聯(lián)合致癌等致癌機(jī)理的最新研究進(jìn)展。 關(guān)鍵詞：黃曲霉毒素；肝臟；致癌機(jī)理；進(jìn)展 中圖分類號：Ｒ７３０．２３１＋．３文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Ａ文章編號：0439－８11408－1522-03 ?。裕瑁澹校颍铮纾颍澹螅螅铮睿簦瑁澹茫幔颍悖椋睿铮纾澹睿澹螅椋螅停澹悖瑁幔睿椋螅恚铮妫粒妫欤幔簦铮?/p>
2、ｉｎs ＺＨＵＡＮＧＺｈｅｎ－ｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧFｅｎｇ，ＬIＹａｎ－ｙｕｎ，ＹＵＡＮＪｕｎ，ＹＡＮＧＹａｎ－ｌｉｎｇ，ＬＩＮＬｉｎｇ，ＷＡＮＧＳｈｉ-ｈｕａ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｆｌａｔｏｘｉｎｉｓｏｎｅｋｉｎｄｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｔｏｘｉｎ，ｉｔｍａｉｎｌｙｃａｕｓｅｓｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅ．Ｔｈｅｔｙｐｅｓｏｆａｆｌａｔｏｘｉｎａｎｄｉｔｓｔｏｘｉｃｉｔｙ，ａｓｗｅｌｌａｓｉｔｓｈａｒｍａｇａｉｎｓｔｈｕｍａｎａｎｄｏｔｈｅｒａｎｉｍａｌｓａｎｄｐｌａｎｔｓwereintroduced．Ｗｉ
3、ｔｈａｎｅｍｐｈａｓｉｓｉｎｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｆｌａｔｏｘｉｎ，ｉｔｓａｆｆｅｃｔｏｎｏｎｃｏｇｅｎｅｓａｎｄｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ，aswellasｏｎｉｔｓｃｏ－ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｗｉｔｈＨＢＶwerereviewed． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｆｌａｔｏｘｉｎs；ｌｉｖｅｒ；ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ 黃曲霉毒素是通過聚酮途徑由黃曲霉和寄生
4、曲霉所產(chǎn)生的一種對人類和畜禽危害最大、最常見的霉菌毒素。１９６１年黃曲霉毒素首次從霉變花生粉中被發(fā)現(xiàn)［１］，后來人們又發(fā)現(xiàn)了黃曲霉毒素的許多衍生物和類似物，所以現(xiàn)在一般認(rèn)為它是指一類結(jié)構(gòu)類似的化合物的總稱。能夠產(chǎn)生黃曲霉毒素的常見的真菌主要有黃曲霉菌和寄生曲霉菌。后者主要以寄生方式存在于水蠟蟲體內(nèi)，這種動物能對熱帶和亞熱帶地區(qū)甘蔗或葡萄造成危害，不過它在我國并不常見［２］?！ ↑S曲霉毒素通常由含有一個雙氫呋喃環(huán)和一個氧雜萘鄰?fù)幕窘Y(jié)構(gòu)單位構(gòu)成。根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)與感染方式的不同，天然產(chǎn)生的黃曲霉毒素分為Ｂ１，Ｂ２，Ｇ
5、１，Ｇ２，其化學(xué)分子結(jié)構(gòu)式分別為：Ｃ１７Ｈ１２Ｏ６、Ｃ１７Ｈ１４Ｏ６、Ｃ１７Ｈ１２Ｏ７、Ｃ１７Ｈ１４Ｏ７。后來人們又在奶中分離到黃曲霉毒素的另外兩種衍生物即：Ｍ１和Ｍ２。Ｇ和Ｂ是根據(jù)毒素分別在紫外光下發(fā)出綠色熒光和藍(lán)色熒光來命名的，Ｍ則是由于它最早發(fā)現(xiàn)于奶中［３］。除此之外，人們還分離到了多種黃曲霉毒素的代謝產(chǎn)物、異構(gòu)物和類似物，如Ｐ１、Ｑ１、Ｂ２ａ、Ｇ２ａ等。毒力試驗證明，Ｂ１毒性最強(qiáng)，接下來依次是：Ｍ１＞Ｇ１＞Ｂ２＞Ｍ２＞Ｇ２。由于ＡＦＢ１是已知致癌毒性最強(qiáng)的霉菌毒素而且目前研究最多，因此通常所說的黃曲霉毒素主
6、要是指ＡＦＢ１。黃曲霉毒素的相對分子量為３１２～３４６，通常狀況下難溶于水、己烷、石油醚，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮等。它的熱穩(wěn)定性好，在２８０℃才開始分解，所以通常的高壓滅菌并不能使其分解。不過，Ｃｌ２、ＮＨ３、Ｈ２Ｏ２、ＳＯ２、５％次氯酸鈉、強(qiáng)堿等均可與黃曲霉毒素起化學(xué)反應(yīng)而破壞其毒性。相反，在ｐＨ值１～３的強(qiáng)酸性溶液中它只稍有分解。因此，在自然條件下，黃曲霉毒素在食品中穩(wěn)定性很強(qiáng)。調(diào)查表明被黃曲霉毒素Ｂ１嚴(yán)重污染的稻谷，即使在室溫下自然存放２０多年，仍可檢出黃曲霉毒素Ｂ１［４］?！ 。秉S曲霉毒素的危害 作
7、為迄今發(fā)現(xiàn)的最穩(wěn)定的一種分子真菌毒素，黃曲霉毒素廣泛影響了各種作物的品質(zhì)，對人類和各種動物的健康造成嚴(yán)重的威脅?！ 。保睂θ祟惤】档挠绊憽 ∈称坊蝻暳现悬S曲霉毒素的含量高于１ｍｇ／ｋｇ就有劇毒。黃曲霉毒素的毒性是氰化鉀的１０倍，砒霜的６８倍，致癌力是奶油黃的９００倍，二甲基亞硝胺的７５倍，３，４－苯并芘的４０００倍。它除了主要誘使動物發(fā)生肝癌外，也能誘發(fā)胃癌、腎癌、直腸癌及乳腺、卵巢、小腸等部位的癌癥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，誤食了黃曲霉毒素污染的食品的患者，較輕者可出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、嘔吐、食欲減退等現(xiàn)象，嚴(yán)重者在２～３周內(nèi)
8、出現(xiàn)肝脾腫大、肝區(qū)疼痛、皮膚黏膜黃染、腹水、下肢浮腫及肝功能異常等中毒性肝病癥狀，也可能出現(xiàn)心臟擴(kuò)大、肺水腫，甚至痙攣、昏迷等癥狀。由于黃曲霉毒素是潛在的致癌物質(zhì)，人長期接觸即使劑量很低的黃曲霉毒素也可能會影響到健康，１９８８年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)將黃曲霉毒素歸為１Ａ類致癌物。隨后的研究表明食物中黃曲霉毒素的含量與肝細(xì)胞癌癥呈正相關(guān)，這已被在亞洲和非洲進(jìn)行的許多
