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1、黃曲霉毒素致癌機(jī)理的研究進(jìn)展 摘要：黃曲霉毒素為肝臟毒素，主要損害肝臟。介紹了黃曲霉毒素的種類(lèi)、毒性，以及對(duì)人類(lèi)和其他動(dòng)植物的危害。并綜述了近年來(lái)關(guān)于黃曲霉毒素引發(fā)ＤＮＡ損傷與基因突變、對(duì)ｒａｓ等癌基因與Ｐ５３等抑癌基因的作用及與ＨＢＶ聯(lián)合致癌等致癌機(jī)理的最新研究進(jìn)展?！ ￡P(guān)鍵詞：黃曲霉毒素；肝臟；致癌機(jī)理；進(jìn)展 中圖分類(lèi)號(hào)：Ｒ７３０．２３１＋．３文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Ａ文章編號(hào)：0439－８11408－1522-03 ＴｈｅＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅＣａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡｆｌａｔｏｘ
2、ｉｎs ?。冢龋眨粒危牵冢瑁澹睿瑁铮睿纾冢龋粒危荈ｅｎｇ，ＬIＹａｎ－ｙｕｎ，ＹＵＡＮＪｕｎ，ＹＡＮＧＹａｎ－ｌｉｎｇ，ＬＩＮＬｉｎｇ，ＷＡＮＧＳｈｉ-ｈｕａ ?。粒猓螅簦颍幔悖簦海粒妫欤幔簦铮椋睿椋螅铮睿澹耄椋睿洌铮妫簦瑁澹欤椋觯澹颍簦铮椋睿椋簦恚幔椋睿欤悖幔酰螅澹螅欤椋觯澹颍洌幔恚幔纾澹裕瑁澹簦穑澹螅铮妫幔妫欤幔簦铮椋睿幔睿洌椋簦螅簦铮椋悖椋簦?，ａｓｗｅｌｌａｓｉｔｓｈａｒｍａｇａｉｎｓｔｈｕｍａｎａｎｄｏｔｈｅｒａｎｉｍａｌｓａｎｄｐｌａｎｔｓwereintroduced．Ｗｉ
3、ｔｈａｎｅｍｐｈａｓｉｓｉｎｒｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎＤＮＡｄａｍａｇｅａｎｄｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｆｌａｔｏｘｉｎ，ｉｔｓａｆｆｅｃｔｏｎｏｎｃｏｇｅｎｅｓａｎｄｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇｅｎｅｓ，aswellasｏｎｉｔｓｃｏ－ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｗｉｔｈＨＢＶwerereviewed． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ａｆｌａｔｏｘｉｎs；ｌｉｖｅｒ；ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｐｒｏｇｒｅｓｓ 黃曲霉毒素是通過(guò)聚酮途徑由黃曲霉和寄生
4、曲霉所產(chǎn)生的一種對(duì)人類(lèi)和畜禽危害最大、最常見(jiàn)的霉菌毒素。１９６１年黃曲霉毒素首次從霉變花生粉中被發(fā)現(xiàn)［１］，后來(lái)人們又發(fā)現(xiàn)了黃曲霉毒素的許多衍生物和類(lèi)似物，所以現(xiàn)在一般認(rèn)為它是指一類(lèi)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的化合物的總稱(chēng)。能夠產(chǎn)生黃曲霉毒素的常見(jiàn)的真菌主要有黃曲霉菌和寄生曲霉菌。后者主要以寄生方式存在于水蠟蟲(chóng)體內(nèi)，這種動(dòng)物能對(duì)熱帶和亞熱帶地區(qū)甘蔗或葡萄造成危害，不過(guò)它在我國(guó)并不常見(jiàn)［２］。 黃曲霉毒素通常由含有一個(gè)雙氫呋喃環(huán)和一個(gè)氧雜萘鄰?fù)幕窘Y(jié)構(gòu)單位構(gòu)成。根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)與感染方式的不同，天然產(chǎn)生的黃曲霉毒素分為Ｂ１，Ｂ２，Ｇ
5、１，Ｇ２，其化學(xué)分子結(jié)構(gòu)式分別為：Ｃ１７Ｈ１２Ｏ６、Ｃ１７Ｈ１４Ｏ６、Ｃ１７Ｈ１２Ｏ７、Ｃ１７Ｈ１４Ｏ７。后來(lái)人們又在奶中分離到黃曲霉毒素的另外兩種衍生物即：Ｍ１和Ｍ２。Ｇ和Ｂ是根據(jù)毒素分別在紫外光下發(fā)出綠色熒光和藍(lán)色熒光來(lái)命名的，Ｍ則是由于它最早發(fā)現(xiàn)于奶中［３］。除此之外，人們還分離到了多種黃曲霉毒素的代謝產(chǎn)物、異構(gòu)物和類(lèi)似物，如Ｐ１、Ｑ１、Ｂ２ａ、Ｇ２ａ等。毒力試驗(yàn)證明，Ｂ１毒性最強(qiáng)，接下來(lái)依次是：Ｍ１＞Ｇ１＞Ｂ２＞Ｍ２＞Ｇ２。由于ＡＦＢ１是已知致癌毒性最強(qiáng)的霉菌毒素而且目前研究最多，因此通常所說(shuō)的黃曲霉毒素主
6、要是指ＡＦＢ１。黃曲霉毒素的相對(duì)分子量為３１２～３４６，通常狀況下難溶于水、己烷、石油醚，可溶于甲醇、乙醇、氯仿、丙酮等。它的熱穩(wěn)定性好，在２８０℃才開(kāi)始分解，所以通常的高壓滅菌并不能使其分解。不過(guò)，Ｃｌ２、ＮＨ３、Ｈ２Ｏ２、ＳＯ２、５％次氯酸鈉、強(qiáng)堿等均可與黃曲霉毒素起化學(xué)反應(yīng)而破壞其毒性。相反，在ｐＨ值１～３的強(qiáng)酸性溶液中它只稍有分解。因此，在自然條件下，黃曲霉毒素在食品中穩(wěn)定性很強(qiáng)。調(diào)查表明被黃曲霉毒素Ｂ１嚴(yán)重污染的稻谷，即使在室溫下自然存放２０多年，仍可檢出黃曲霉毒素Ｂ１［４］?！ 。秉S曲霉毒素的危害 作
7、為迄今發(fā)現(xiàn)的最穩(wěn)定的一種分子真菌毒素，黃曲霉毒素廣泛影響了各種作物的品質(zhì)，對(duì)人類(lèi)和各種動(dòng)物的健康造成嚴(yán)重的威脅。 ?。保睂?duì)人類(lèi)健康的影響 食品或飼料中黃曲霉毒素的含量高于１ｍｇ／ｋｇ就有劇毒。黃曲霉毒素的毒性是氰化鉀的１０倍，砒霜的６８倍，致癌力是奶油黃的９００倍，二甲基亞硝胺的７５倍，３，４－苯并芘的４０００倍。它除了主要誘使動(dòng)物發(fā)生肝癌外，也能誘發(fā)胃癌、腎癌、直腸癌及乳腺、卵巢、小腸等部位的癌癥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，誤食了黃曲霉毒素污染的食品的患者，較輕者可出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、嘔吐、食欲減退等現(xiàn)象，嚴(yán)重者在２～３周內(nèi)
8、出現(xiàn)肝脾腫大、肝區(qū)疼痛、皮膚黏膜黃染、腹水、下肢浮腫及肝功能異常等中毒性肝病癥狀，也可能出現(xiàn)心臟擴(kuò)大、肺水腫，甚至痙攣、昏迷等癥狀。由于黃曲霉毒素是潛在的致癌物質(zhì)，人長(zhǎng)期接觸即使劑量很低的黃曲霉毒素也可能會(huì)影響到健康，１９８８年國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)將黃曲霉毒素歸為１Ａ類(lèi)致癌物。隨后的研究表明食物中黃曲霉毒素的含量與肝細(xì)胞癌癥呈正相關(guān)，這已被在亞洲和非洲進(jìn)行的許多
