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1、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）檢測在肺癌中的應(yīng)用腫瘤疾病近期療效的判斷方法臨床因子作為預(yù)后與預(yù)測因子預(yù)后：T,N,Mstaging,PSscore預(yù)測：吸煙狀況：指導(dǎo)靶向治療性別：指導(dǎo)靶向治療種族：指導(dǎo)靶向治療組織學(xué)：指導(dǎo)化療和靶向治療影像學(xué)方法非侵入地、直觀地對患者的腫瘤大小變化情況進(jìn)行評估。缺點(diǎn)：存在一定的健康危害或健康隱患腫瘤大小常與腫瘤的惡性程度或浸潤能力不完全一致費(fèi)用昂貴滯后性靈敏性低病理學(xué)方法手術(shù)或活檢獲得病灶組織/周圍淋巴結(jié)組織，進(jìn)行病理學(xué)染色和分析，是目前唯一明確腫瘤有否轉(zhuǎn)移的金標(biāo)準(zhǔn)缺點(diǎn)：精確度不夠高是侵入性檢查手段易造成
2、擴(kuò)散人工誤差大難以標(biāo)準(zhǔn)化血清腫瘤標(biāo)記物測定血清腫瘤標(biāo)志物的濃度往往可以在一定程度上提示腫瘤的發(fā)展程度缺點(diǎn)：特異性不高易受非特異蛋白的干擾其他的病理生理狀態(tài)影響導(dǎo)致假陽/陰性結(jié)果1869年AustMedJ，Ashworth最早在轉(zhuǎn)移性癌癥患者血液中觀察到。2005年NEnglJMed，Cristofanilli證實(shí)治療前CTC數(shù)目是轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者無進(jìn)展生存期和總生存期的獨(dú)立預(yù)測因子。循環(huán)腫瘤細(xì)胞指從實(shí)體瘤中脫離出來并進(jìn)入外周血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞。循環(huán)腫瘤細(xì)胞原發(fā)腫瘤血管生成侵潤侵入血管內(nèi)侵入血管外(CTC)血管內(nèi)增殖(CTM)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)
3、移播散腫瘤細(xì)胞（DTC）微轉(zhuǎn)移休眠灶循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）循環(huán)腫瘤微栓（CTM）凋亡的CTC侵潤腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增血管生成上皮－間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）間質(zhì)－上皮轉(zhuǎn)化（MET）轉(zhuǎn)移到骨髓和其他器官CTC檢測預(yù)測PFS及OS指示預(yù)后效果復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移預(yù)測與分期有助于腫瘤個(gè)體化治療的藥物篩選和治療方案的確定是傳統(tǒng)的影像學(xué)及其他生物標(biāo)志物的補(bǔ)充檢測手段有助于尋找新的腫瘤標(biāo)識物以及開發(fā)新的抗腫瘤藥物腫瘤細(xì)胞作為生物標(biāo)志物外周血和肺靜脈血中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）臨床意義:轉(zhuǎn)移的輔助標(biāo)志物？可以預(yù)測治療？預(yù)后因子？最小損傷的突變檢測?獲取CTC需要解決的技
4、術(shù)問題從紅細(xì)胞和白細(xì)胞中富集惡性腫瘤細(xì)胞將惡性腫瘤細(xì)胞與紅細(xì)胞、白細(xì)胞、正常上皮細(xì)胞、造血干細(xì)胞等區(qū)分開來每10mL血液中可能僅含有幾個(gè)到幾十個(gè)循環(huán)腫瘤細(xì)胞，而10mL血液中含有的白細(xì)胞約有1億個(gè)，紅細(xì)胞有500億個(gè)。三種技術(shù)過濾法ISET: IsolationbySizeofEpithelialTumorcells8μm孔徑過濾膜，漏檢體積較小的腫瘤細(xì)胞敏感性低梯度密度法腫瘤細(xì)胞和單核細(xì)胞密度小于1.077g/mlCTC純度低，混入較多白細(xì)胞腫瘤細(xì)胞會遷移至血漿層，而聚集后容易下沉聚蔗糖-泛影葡胺(Ficoll-Hypaque)
5、對細(xì)胞有毒性免疫磁珠法腫瘤細(xì)胞表面抗原CTC純度低，混入較多白細(xì)胞不能有效排除細(xì)胞碎片假陽性和假陰性高CellSearch---免疫磁珠+流式細(xì)胞分析+化學(xué)發(fā)光CellSearch是全球第一也是唯一經(jīng)FDA批準(zhǔn)可用于臨床的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）產(chǎn)品1983磁流體JClinOncol.2011Apr20;29(12):1556-63.Epub2011Mar21.Evaluationandprognosticsignificanceofcirculatingtumorcellsinpatientswithnon-small-celll
6、ungcancer.1肺癌是最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，85%的肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，其5年生存率只有2%。2目前，仍然缺乏有效的生物標(biāo)記物預(yù)測治療的有效性。CTC是一個(gè)潛在的療效預(yù)測因子。3驗(yàn)證能否在NSCLC患者中檢測出CTC及CTC能否預(yù)測治療有效性。背景實(shí)驗(yàn)流程病人入組基線CTC檢測化療一個(gè)療程CTC檢測統(tǒng)計(jì)分析患者入組標(biāo)準(zhǔn)未做過化療，且4周內(nèi)未做過放療病理學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌IIIA,IIIB,IV期準(zhǔn)備進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞毒療法5年內(nèi)未患過惡性腫瘤實(shí)驗(yàn)方法CellSave專用收集管采集血液采集血后于室
7、溫儲存并于96小時(shí)內(nèi)進(jìn)行檢測Cellsearch系統(tǒng)進(jìn)行檢測患者化療前CTC數(shù)量（基線CTC）與臨床特征的關(guān)系IV期患者CTC數(shù)量明顯多于IIIB期患者，IIIB期患者的CTC數(shù)量又明顯多于IIIA期患者。肝轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移患者中CTC數(shù)量明顯多于其它轉(zhuǎn)移患者?；颊呋熐癈TC數(shù)量與腫瘤轉(zhuǎn)移地點(diǎn)的關(guān)系所有非小細(xì)胞肺癌病人所有Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌病人基線CTC數(shù)量與無進(jìn)展生存期和總生存期的關(guān)系基線CTC數(shù)量少于5的患者無進(jìn)展生存期和總生存期明顯高于基線CTC數(shù)量大于等于5的患者?；熐昂驝TC數(shù)量與患者無進(jìn)展生存期和總生存期的關(guān)系化療后CT
8、C數(shù)量少于5的患者無進(jìn)展生存期和總生存期明顯高于CTC數(shù)量大于5的患者?；熐昂驝TC數(shù)量都少于5的患者無進(jìn)展生存期和總生存期明顯高于只有一次測出CTC數(shù)量少于5的患者。化療前后CTC的數(shù)量變化反映臨床療效化療前化療后化療后CTC數(shù)量減少患者的臨床
