萘普生的合成工藝2

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1、萘普生的合成工藝傅迪制藥工程126406357Page?2熔點(diǎn)：153-154°C。性狀：白色或類白色結(jié)晶性粉末。溶解情況：易溶于丙酮、甲醇、乙醇、冰醋酸，難溶于苯，幾乎不溶于水。(+)-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸萘普生簡(jiǎn)介Page?3藥理作用：用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎。亦可用于緩解肌肉骨骼扭傷、挫傷、損傷以及痛經(jīng)等所致的疼痛。適應(yīng)癥：具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用，和其他的非甾體類抗炎藥一樣，它抑制花生四烯酸代謝途徑中的環(huán)氧酶而使得炎癥介質(zhì)前列腺素的合成減少，從而起抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用。P

2、age?420世紀(jì)80年代末，美國(guó)辛泰克斯壟斷，年產(chǎn)量800噸萘普生最早由Harrison等人于1968年合成出來(lái)，美國(guó)辛迪斯制藥公司首先獲得專利權(quán)并投入工業(yè)化生產(chǎn)1992年突破10億美元，成為繼布洛芬之后又一只跨入10億美元大關(guān)的解熱鎮(zhèn)痛藥1993年專利過(guò)期1994年，由于萘普生良好的療效和較輕的不良反應(yīng)，美國(guó)、英國(guó)等許多國(guó)家相繼批準(zhǔn)其進(jìn)入非處方藥近年來(lái)，不斷問(wèn)世的新型釋藥系統(tǒng)產(chǎn)品已成為帶動(dòng)市場(chǎng)銷(xiāo)售的主要因素，其系列藥物發(fā)展很快，萘普生鈉鹽、萘普酮、萘普生鋅、萘普生哌嗪鹽也用于治療領(lǐng)域Page?5合成路線以6-甲氧基-2-乙酰萘為原料的合成路線

3、以6-甲氧基-2-丙酰萘為原料的合成路線以2-甲氧基萘為原料的合成路線不對(duì)稱合成（1）1-氯-2-甲氧基萘的制備（2）1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制備2-甲氧基萘在環(huán)己烷溶液中通氯氣進(jìn)行1位氯化反應(yīng)，得1-氯-2-甲氧基萘1-氯2-甲氧基萘在與丙酰氯在三氯化鋁催化下，進(jìn)行Friedel-Crafts?；磻?yīng)，得1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮（±）—萘普生的制備（3）2-溴-1-（5—氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮（4）萘普生的生產(chǎn)工藝流程圖羧酮液共沸脫水甲苯冷水降溫氧化鋅130-135攪拌2-3小時(shí)甲苯

4、30%氫氧化鈉溶液和水加熱攪拌回流2.5小時(shí)活性炭脫色，過(guò)濾攪拌10%Pd-C氫氣鹽酸冷卻，過(guò)濾，調(diào)節(jié)PH1-2催化劑過(guò)濾，水洗，干燥（±）-萘普生（±）—萘普生的拆分（一）結(jié)晶法在乙醇鈉—乙醇（7.2%，W/W）的溶液中制成（±）—萘普生乙酯的飽和溶液，加入（+）萘普生乙酯純的單旋體結(jié)晶作為晶種，控制降溫，結(jié)晶生長(zhǎng)并析出同種單旋體的結(jié)晶，過(guò)濾分離經(jīng)誘導(dǎo)析出的（+）萘普生乙酯結(jié)晶，酯水解恢復(fù)成萘普生。本法操作簡(jiǎn)單，不需要光學(xué)活性的拆分，但受制于酯化、析晶、重結(jié)晶、水解四步操作，總收率較低。（二）生物酶法本法利用生物酶對(duì)光學(xué)異構(gòu)體具有選擇性地酶解作

5、用，使消旋體中的一個(gè)光學(xué)異構(gòu)體優(yōu)先酶解，另一個(gè)因難酶解而得到保留，進(jìn)而達(dá)到分離。（三）色譜分離法本法快速、準(zhǔn)確、靈敏度高。但需特定的設(shè)備條件，而且需用手性試劑衍生化或用價(jià)格昂貴的手性固定相柱，因此有較大局限性。(四)非對(duì)映異構(gòu)體結(jié)晶拆分發(fā)本法以手性有機(jī)含氮堿為光學(xué)拆分劑。（±）—萘普生與光學(xué)拆分劑作用生成兩種非對(duì)映鹽，然后利用這兩種非對(duì)映鹽在溶劑中的溶解度的差異加以分離，脫去拆分劑，便可得到左旋體和右旋體。工業(yè)上常以葡辛胺為拆分劑拆分（±）—萘普生。車(chē)間布置車(chē)間布置的主要任務(wù)：對(duì)廠房的平、立面結(jié)構(gòu)、內(nèi)部要求、生產(chǎn)設(shè)備、電氣儀表設(shè)施等按生產(chǎn)流程的要

6、求，在空間上進(jìn)行組合、布置，使布局既滿足生產(chǎn)工藝、操作、維修、安裝等要求，又經(jīng)濟(jì)實(shí)用、占地少、整齊美觀。車(chē)間設(shè)計(jì)布置包括：1、車(chē)間廠房布置設(shè)計(jì)（車(chē)間各工段、各設(shè)施在車(chē)間場(chǎng)地范圍內(nèi)的平面布置）2、車(chē)間設(shè)備布置設(shè)計(jì)（生產(chǎn)設(shè)備、電氣儀表設(shè)施布置）萘普生生產(chǎn)過(guò)程中的廢水處理：（1）微電解-芬頓氧化-UASB-接觸氧化（2）樹(shù)脂吸附法謝謝！