資源描述：
《溶出度試驗條件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
溶出度試驗條件一、儀器籃法和槳法是目前最常用的溶出度測定方法，具有裝置簡單、耐用及標(biāo)準(zhǔn)化的特點，適用于大部分口服固體制劑。中國藥典收載的小杯法可視為槳法，適用于低劑量規(guī)格固體制劑的溶出試驗。通常應(yīng)選用中國藥典收載的方法，如籃法和槳法，必要時可采用往復(fù)筒法或流通池法進行體外溶出度試驗。對于某些藥品或劑型，必須采用專門的溶出裝置時，應(yīng)進行詳細的論證，充分評價其必要性和可行性。首先應(yīng)考慮對法定方法進行適當(dāng)?shù)母难b，確定是否能滿足質(zhì)量控制的要求。隨著對生命科學(xué)及藥劑學(xué)的深入研究，可能需要對溶出度方法及試驗條件進行改進，以保證獲得更好的體內(nèi)外相關(guān)性。二、溶出介質(zhì)（一）溶出介質(zhì)的選擇溶出度試驗應(yīng)盡可能在生理條件下進行，這樣可以從藥品體內(nèi)行為的角度，更好地理解體外溶出數(shù)據(jù)。但常規(guī)的溶出度試驗條件不需要與胃腸環(huán)境嚴格一致，應(yīng)根據(jù)藥物的理化性質(zhì)和口服
1給藥后可能的暴露條件確定適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)。溶出介質(zhì)的體積一般為500、900或1000mL，溶出介質(zhì)的體積最好能滿足漏槽條件，一般應(yīng)采用pH值1.2～6.8的水性介質(zhì)?？刹捎貌缓傅膒H1.2、6.8的溶出介質(zhì)作為人工胃液和人工腸液。特殊情況下，可采用高pH的溶出介質(zhì)，但一般不應(yīng)超過pH8.0。有研究表明，膠囊制劑在貯存過程中，由于明膠的交聯(lián)作用可能會形成膜殼，因此可能需要在介質(zhì)中加入胃蛋白酶或胰酶，以促使藥物的溶出。但應(yīng)根據(jù)具體情況考慮是否在人工胃液或人工腸液中加入酶，并充分證明其合理性。另外，盡量不采用水作為溶出介質(zhì)，因為其pH值和表面張力可能隨水的來源不同而不同，且在試驗過程中也可能由于藥物、輔料的影響而有所改變。對于不溶于水或難溶于水的藥物，可考慮在溶出介質(zhì)中加入十二烷基硫酸鈉或其他適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣璩浞终撟C加入的必要性和加入量的合理性。另外，由于表面活性劑的質(zhì)量可能存在明顯差異，應(yīng)注意不同質(zhì)量的表面活性劑對試驗結(jié)果帶來的顯著影響。使用標(biāo)準(zhǔn)化的或高純度的表面活性劑可避免上述影響。不建議在溶出介質(zhì)中使用有機溶劑。某些藥物制劑和組分對溶出介質(zhì)中溶解的空氣較為敏感，因此需要進行脫氣處理。（二）溶出介質(zhì)的配制
2表1溶出介質(zhì)pH值溶出介質(zhì)1.0~2.2鹽酸溶液3.8、4.0醋酸鹽緩沖液4.5~5.8醋酸鹽或磷酸鹽緩沖液6.8~8.0磷酸鹽緩沖液上述各溶出介質(zhì)的組成和配制詳述如下：1．鹽酸溶液取下表中規(guī)定量的鹽酸，加水稀釋至1000mL，搖勻，即得。表2鹽酸溶液的配制pH值1.01.21.31.41.51.61.71.81.92.02.12.2鹽酸(mL)9.007.656.054.793.732.922.341.841.461.170.920.702．醋酸鹽緩沖液2mol/L醋酸溶液：取120.0g（114mL）冰醋酸用水稀釋至1000mL，即得。取下表中規(guī)定物質(zhì)的取樣量，加水溶解并稀釋至1000mL，搖勻，即得。
3表3醋酸鹽緩沖溶液的配制pH值3.84.04.55.55.8醋酸鈉取樣量(g)0.671.222.995.986.232mol/L醋酸溶液取樣量(ml)22.620.514.03.02.13．磷酸鹽緩沖液0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液：取27.22g磷酸二氫鉀，用水溶解并稀釋至1000mL。0.2mol/L氫氧化鈉溶液：取8.00g氫氧化鈉，用水溶解并稀釋至1000mL。取250mL0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液與下表中規(guī)定量的0.2mol/L氫氧化鈉溶液混合后，再加水稀釋至1000mL，搖勻，即得。表4磷酸鹽緩沖液pH值4.55.55.86.06.26.46.60.2mol/L氫氧化鈉溶液（mL）09.018.028.040.558.082.0pH值6.87.07.27.47.67.88.00.2mol/L氫氧化鈉溶液（mL）112.0145.5173.5195.5212.0222.5230.5
4以上為推薦采用的溶出介質(zhì)配制方法，如有特殊情況，研究者也可根據(jù)研究結(jié)果采用其他的溶出介質(zhì)以及相應(yīng)的配制方法。三、溫度、轉(zhuǎn)速及其他所有普通口服制劑的溶出試驗均應(yīng)在37±0.5℃的條件下進行。溶出度試驗過程中應(yīng)采用較緩和的轉(zhuǎn)速，使溶出方法具有更好的區(qū)分能力。一般情況下籃法的轉(zhuǎn)速為50～100轉(zhuǎn)/分鐘；槳法的轉(zhuǎn)速為50～75轉(zhuǎn)/分鐘。對于容易產(chǎn)生漂浮的片劑或膠囊，在建立溶出度測定方法時建議采用籃法。當(dāng)必須采用槳法時，可使用沉降籃或其他適當(dāng)?shù)某两笛b置。參考文獻1.Amidon,G.L.,H.Lennernas,V.P.Shah,andJ.R.Crison,1995,“ATheoreticalBasisForaBiopharmaceuticDrugClassification:TheCorrelationofInVitroDrugProductDissolutionandInVivoBioavailability,”PharmaceuticalResearch,2:413-420.2.FDA,1995,CenterforDrugEvaluationandResearch,GuidanceforIndustry:ImmediateReleaseSolidOral
5DosageForms.Scale-upandPost-ApprovalChanges:Chemistry,ManufacturingandControls,InVitroDissolutionTesting,andInVivoBioequivalenceDocumentation[SUPAC-IR],November1995.3.Meyer,M.C.,A.B.Straughn,E.J.Jarvi,G.C.Wood,F.R.Pelsor,andV.P.Shah,1992,“TheBioequivalenceofCarbamazepineTabletswithaHistoryofClinicalFailures,”PharmaceuticalResearch,9:1612-1616.4.Moore,J.W.andH.H.Flanner,1996,“MathematicalComparisonofDissolutionProfiles,”PharmaceuticalTechnology,20(6):64-74.5.Shah,V.P.,etal.,1989,“InVitroDissolutionProfileofWaterInsolubleDrugDosageFormsinthePresenceofSurfactants,”PharmaceuticalResearch,6:612-618.6.Shah,V.P.,etal.,1992,“InfluenceofHigherRateofAgitationonReleasePatternsofImmediateReleaseDrugProducts,”JournalofPharmaceuticalScience,81:500-503.7.Shah,V.P.,J.P.Skelly,W.H.Barr,H.Malinowski,andG.L.Amidon,1992,“Scale-upofControlledReleaseProducts–PreliminaryConsiderations,”PharmaceuticalTechnology,16(5):35-40.
68.Shah,V.P.,etal.,1995,“InVivoDissolutionofSparinglyWaterSolubleDrugDosageForms,”InternationalJournalofPharmaceutics,125:99-106.9.Siewert,M.,1995,“FIPGuidelinesforDissolutionTestingofSolidOralProducts,”Pharm.Ind.57:362-369.10.Skelly,J.P.,G.L.Amidon,W.H.Barr,L.Z.Benet,J.E.Carter,J.R.Robinson,V.P.Shah,andA.Yacobi,1990,“InVitroandInVivoTestingandCorrelationforOralControlled/Modified-ReleaseDosageForms,”PharmaceuticalResearch,7:975-982.
