溶出試驗(yàn)ppt課件

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影響藥物胃腸道吸收的劑型因素——溶出試驗(yàn)主講人：王航組員：王孝艷、戴琪玲、鄒璇、王航資料收集：鄒璇、戴琪玲、王孝艷資料整理：王孝艷、戴琪玲ppt制作：王航

1一、溶出度（Dissolution）二、中國(guó)藥典規(guī)定溶出度測(cè)定方法：第一法第二法第三法三、溶出試驗(yàn)儀器、參數(shù)要求、及2010版藥典溶出度檢查規(guī)定

2◆溶出度（Dissolution）：是指在規(guī)定溶出介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度和程度。注意：凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限的檢查。

3◆溶出度測(cè)定的意義對(duì)固體藥物制劑而言，溶出是影響藥物吸收的重要因素。固體制劑的溶出速度一定程度上反應(yīng)藥物的吸收情況。對(duì)溶出度進(jìn)行測(cè)定的意義有以下及方面：1）、考察固體制劑內(nèi)在質(zhì)量的指標(biāo)2）、評(píng)價(jià)制劑批間的質(zhì)量的一致性；3）、指導(dǎo)新制劑的開(kāi)發(fā)；4）、產(chǎn)品發(fā)生某些變更后，如處方、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)場(chǎng)所的變更和生產(chǎn)工藝的放大后，確保藥品質(zhì)量和療效的一致性。

4◆溶出度檢查的適用范圍中國(guó)藥典對(duì)溶出度應(yīng)用的指導(dǎo)原則規(guī)定了溶出度檢查的適用范圍。重點(diǎn)用于難溶性藥物品種，一般指在水中微溶或不溶的。具體范圍如下：1）、水中難溶藥物的制劑2）、水中雖易溶，但處方與工藝造成阻溶的制劑3）、治療劑量與中毒劑量接近的制劑4）、緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼等5）、易溶的藥物，也應(yīng)考察溶出度

5第一法:轉(zhuǎn)籃法【試驗(yàn)儀器】：轉(zhuǎn)籃、溶出杯、電動(dòng)機(jī)【試驗(yàn)過(guò)程】1）、調(diào)試儀器：使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm2）、投樣：分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)至于各溶出杯內(nèi)。取供試品6片（粒、袋），分別投入6個(gè)干燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，供試品表面上無(wú)氣泡3）、測(cè)量：按規(guī)定轉(zhuǎn)數(shù)啟動(dòng)儀器，至規(guī)定的取樣時(shí)間吸取溶出液適量，立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過(guò)，取樣至濾過(guò)應(yīng)在30s內(nèi)完成4)、取澄清濾液按規(guī)定方法測(cè)定，計(jì)算每片（粒、袋）的溶出量。

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8（一）、各類型的溶出儀

9（二）、參數(shù)要求1儀器水平及轉(zhuǎn)動(dòng)軸的垂直度與偏心度：①轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm②轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度不得超過(guò)±1.0mm③漿桿旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm④攪拌槳在旋轉(zhuǎn)時(shí)A、B兩點(diǎn)的擺動(dòng)幅度不得大于0.5mm。轉(zhuǎn)速與允差范圍檢測(cè)儀器的實(shí)際轉(zhuǎn)速與其儀器的電子顯示的數(shù)據(jù)，穩(wěn)速誤差不得超過(guò)±4%。儀器調(diào)試：①第一法使轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm；②第二法使?jié){葉底部距溶出杯的內(nèi)底部25mm±2mm③第三法使?jié){葉底部距溶出杯的內(nèi)底部15mm±2mm。

10介質(zhì)的制備：溶出介質(zhì)要求經(jīng)脫氣處理。一般調(diào)節(jié)pH值至規(guī)定pH值±0.05之內(nèi)。預(yù)制溫度：一般應(yīng)根據(jù)室溫情況，可稍高于37℃，以使溶出杯介質(zhì)的溫度保持在37℃±0.5℃，6個(gè)溶出杯之間的差異應(yīng)在0.5℃之內(nèi)。6取樣位置①第一法應(yīng)在轉(zhuǎn)籃的頂端至液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。②第二法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。③第三法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于6mm處。

11（三）、結(jié)果判定第一法、第二法及第三法結(jié)果判斷方法一致，除別有規(guī)定外，應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄的規(guī)定，具體判斷方法如下。符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定：（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度（Q）；（2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。（3）6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q時(shí)，應(yīng)另取6片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。

12除另有規(guī)定外，判為不符合規(guī)定者，舉例如下：（1）6片(粒、袋)中有1片(粒、袋)低于Q-20％；（2）6片(粒、袋)中有2片(粒、袋)低于Q-10％；（3）6片(粒、袋)中有3片(粒、袋)低于規(guī)定限度Q；（4）6片(粒、袋)中平均溶出量低于規(guī)定限度Q；（5）初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有4片（粒、袋）低于規(guī)定限度Q；（6）初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有2片（粒、袋）低于Q-10％；（7）初、復(fù)試的12片（粒、袋）中有1片（粒、袋）低于Q-20％；（8）初、復(fù)試的12片（粒、袋）中平均溶出量低于規(guī)定限度Q。以上結(jié)果判斷中所示的10％、20％是指相對(duì)于標(biāo)示量的百分率（％）。

13總結(jié)方法名稱第一法第二法第三法適用范圍膠囊、丸劑、片劑、漂浮的制劑片劑、膠囊、丸劑小劑量的片劑,膠囊、丸劑主要儀器轉(zhuǎn)籃攪拌槳攪拌槳優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：應(yīng)用廣泛，裝置簡(jiǎn)單，成熟缺點(diǎn)：①制劑在籃中的位置對(duì)測(cè)定有影響；②籃下流體力學(xué)死區(qū)逸出氣體對(duì)測(cè)定有影響；③粘性物質(zhì)易堵塞網(wǎng)孔；④自動(dòng)化比較困難優(yōu)點(diǎn)：廣泛應(yīng)用,適用性強(qiáng)易于自動(dòng)化缺點(diǎn)：①流體動(dòng)力學(xué)復(fù)雜,制劑在杯中的位置(下沉或漂浮)影響藥物溶出；②槳底易形成"錐形堆積"漂浮制劑不適用；③對(duì)攪拌槳和溶出杯幾何尺寸的精度要求較高；④攪拌軸方向的微小改變會(huì)引起溶出結(jié)果的明顯偏離僅供UV—VIS測(cè)定HPLC測(cè)定應(yīng)采用轉(zhuǎn)籃法或槳法

14在進(jìn)行固體制劑的溶出試驗(yàn)時(shí)，要根據(jù)劑型、試驗(yàn)條件等選擇適宜的測(cè)定方法。如果是漂浮的制劑就只能選用第一法；如果對(duì)試驗(yàn)自動(dòng)化要求較高最好選用第二法；如果制劑劑量小最好選用第三法。

15謝謝