糖尿病腎病的藥物治療糖尿病腎病的藥物治療的論文

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1、糖尿病腎病的藥物治療糖尿病腎病的藥物治療的論文【摘要】參閱近十年的國內(nèi)外文獻(xiàn),從血糖功能控制,血壓、血脂的控制,蛋白尿控制,抗炎治療等方面闡述了糖尿病腎病的治療措施?!娟P(guān)鍵詞】糖尿病腎病;藥物治療糖尿病腎病(dn)是糖尿病引發(fā)的微血管病變。糖尿病引發(fā)全身微血管病變時,腎臟作為糖尿病常見受累器官之一,出現(xiàn)腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚伴透明樣物質(zhì)沉積,引起毛細(xì)血管通透性增加,最終導(dǎo)致腎臟發(fā)生彌漫性或結(jié)節(jié)性的腎小球硬化。因此,臨床中多將由糖尿病并發(fā)的腎小動脈硬化、腎小球硬化及腎盂腎炎,統(tǒng)稱為糖尿病性腎臟病變,簡稱糖尿病腎病;通常所指的糖尿病腎病主要是由糖尿病微小血管病變引起的腎小球硬化。

2、  嚴(yán)格控制糖尿病是治療dn的基礎(chǔ)。一旦出現(xiàn)腎病,應(yīng)該積極控制促使腎病發(fā)展的危險因素,特別是在dn的早期,積極的藥物治療對延緩疾病的進(jìn)展具有重要意義。  1控制血糖  長期的高血糖癥是糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的重要原因,良好的血糖控制可顯著降低糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的危險。有報(bào)道提示ⅰ型糖尿病患者嚴(yán)格控制血糖可使微白蛋白尿發(fā)生率減少39%。一旦發(fā)展至顯性蛋白尿期,控制意義就小了,但仍有觀察顯示可使臨床蛋白尿發(fā)生率降低54%[1]。可見控制血糖對延緩dn發(fā)生的重要性?! ∨R床常用的口服降糖藥物包括五大類:①磺脲類藥物:主要降糖機(jī)制為促進(jìn)胰島素的分泌。.②雙胍類:主要作用于胰島外組織,抑制

3、腸壁對葡萄糖的吸收,抑制糖異生[2]。③α葡萄糖苷酶抑制劑:主要通過抑制小腸上段的α糖苷酶活性,減慢寡糖和單糖的吸收。④胰島素增敏劑:近年發(fā)現(xiàn)噻唑烷二酮類衍生物具有直接增加胰島素敏感性的作用。噻唑烷二酮類的匹格列酮和羅格列酮可降低胰島素抵抗,后者通過與過氧化物酶增生體激活受體7結(jié)合改善胰島β細(xì)胞的功能.⑤非磺脲類胰島素促泌劑:可使胰島素快速釋放,有效降低餐后血糖,在每次進(jìn)餐前即刻口服,又稱餐時血糖調(diào)節(jié)劑。該類藥作用時間短,較少引起低血糖,且主要通過胃腸道排泄,伴腎功能損害者也能使用[3]?! ?控制血壓  高血壓可引起腎臟損害,反之,腎臟損害也會加重高血壓;降壓治療對于改善腎小

4、球?yàn)V過率很重要,要盡可能使血壓降至130/80mmhg以下;在糖尿病早期,治療高血壓可能比控制血糖更為重要,但兩者要同時進(jìn)行?! ?.1血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)  糖尿病合并高血壓首選血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)進(jìn)行治療[4]。acei可用于dn的不同時期,對糖尿病患者的腎臟起保護(hù)作用。acei不僅可以逆轉(zhuǎn)dn最初的腎小球高濾過狀態(tài)而不依賴于血壓下降,還能降低或阻止糖尿病患者的微量白蛋白尿。對于糖尿病的臨床蛋白尿期,acei也可以延緩其腎功能的進(jìn)一步惡化,并能增強(qiáng)胰島素敏感性而對脂質(zhì)代謝無影響。近年來研究表明氯沙坦、纈沙坦等at1拮抗劑也能通過以上機(jī)制發(fā)揮腎臟保

5、護(hù)作用[5]?! ?.2鈣離子拮抗劑  具有降壓、保護(hù)腎臟的作用,還可以減弱腎小球損害及延緩腎小球硬化的進(jìn)展。由于其擴(kuò)張血管使腎血流量增加,減少鈉潴留,有利于糖尿病病人腎血流動力學(xué)和尿蛋白排除的改善[6]。但由于具有一定的負(fù)性肌力作用,患有重度心力衰竭的dn患者應(yīng)慎用[7]?! ?.3利尿劑  長期較大劑量使用利尿劑可引起血糖、血脂及血尿酸增高,血鉀降低。因此,對于應(yīng)用利尿劑治療糖尿病合并高血壓存在爭議[8]。  3控制血脂  高脂血癥是糖尿病代謝紊亂一個突出的表現(xiàn)。高脂血癥不僅直接參與胰島β細(xì)胞損傷的發(fā)生過程,還可以通過ldl作用于腎小球系膜細(xì)胞上的ldl受體,導(dǎo)致系膜細(xì)胞和

6、足細(xì)胞的損傷,加重蛋白尿和腎小球及腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。近來的一些研究表明他汀類藥物還具有降血脂以外的其它保護(hù)腎臟的作用。首選他汀類降脂藥不僅能有效降低高脂血癥,還能通過其抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用改善內(nèi)皮細(xì)胞的功能,減輕心血管并發(fā)癥;通過抑制系膜細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生和纖溶酶原活性抑制物的表達(dá)來減輕腎臟病變,延緩腎小球硬化的發(fā)生[9]?! ?控制蛋白尿  蛋白尿不僅是dn的臨床表現(xiàn),也是促進(jìn)腎功能惡化和增加心血管事件的標(biāo)志,控制蛋白尿是延緩dn進(jìn)展的重要措施之一。acei和arb(血管緊張素i受體拮抗劑)是控制dn蛋白尿的主要藥物?! √烊凰幬镆灿袕V泛的應(yīng)用。雷公藤多甙具有較強(qiáng)的

7、抗炎作用,能減輕毛細(xì)血管通透性,從而改善和恢復(fù)腎小球?yàn)V過膜的負(fù)電荷屏障,使蛋白漏出量顯著減少[10]。郝保吉[11]等通過實(shí)驗(yàn)證明人參、黃芪、山藥、大黃、車前子煎湯口服,同時靜滴丹參、黃芪、川芎注射劑,能改善血液粘稠度,降血糖、血脂,改善腎臟微循環(huán),減少尿蛋白,減輕腎損害,保護(hù)腎功能。王惠芳等[12]用大黃對ⅱ型糖尿病早期進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過率(gfr)下降,尿白蛋白/肌酐、24h尿蛋白定量均減少,認(rèn)為大黃可改變早期dn患者腎臟的高濾過、高灌注狀態(tài),延緩dn的進(jìn)展。銀杏注射液也能降低血液

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