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1、糖尿病腎病藥物治療進展【摘要】糖尿病腎病是糖尿病主要微血管病變之一，其病理生理基礎(chǔ)與自由基介導(dǎo)的氧化損傷有關(guān)，亦與長期高血糖，微循環(huán)障礙，血小板聚集功能亢進等因素有關(guān)。臨床治療多以抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白的排出，改善腎功能為主。本文就臨床治療的最新進展做一綜述?！娟P(guān)鍵詞】糖尿病腎病;藥物治療 糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)主要微血管病變之一，常見于病史超過10年的患者，是糖尿病致死的主要原因之一。糖尿病腎病與自由基介導(dǎo)的氧化損傷有關(guān)。糖尿病患者機體中氧化自由基產(chǎn)生增加或抗氧化劑和抗氧化酶活
2、力下降，可導(dǎo)致自由基的生成與機體抗氧化能力間失衡，腎組織發(fā)生氧化應(yīng)激引起腎損傷，導(dǎo)致DN。目前還多認(rèn)為，可能與長期高血糖，蛋白激酶糖基化，氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的微循環(huán)障礙，腎小球濾過壓增高，血小板聚集功能亢進和基底膜電荷改變有變。臨床治療多采用藥物聯(lián)合治療，針對性較強，療效較可靠，現(xiàn)綜述如下?！ ?血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和擴張冠脈藥 1.1前列地爾與依那普利 前列地爾(PGEI)是一種血管活性藥物，具有很強的擴血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，而依那普利(ACEI)除降低血壓改善腎灌注外，還存在血壓非依賴性腎保護的機制
3、，(1)抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ的合成及活性，擴張出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓，減少尿蛋白的排出，減少對系膜和基底膜的刺激，阻止腎小球系膜細胞增生肥大，延緩腎小球硬化。(2)阻斷腎小球濾過膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障異常，降低濾過膜通透性。(3)抑制脂質(zhì)過氧化，阻斷氧化糖基化過程。研究證實：ACEI需長期的服用才能起到保護腎臟的作用?！ 伤幝?lián)合應(yīng)用除在改善腎臟血液循環(huán)、抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性，擴張出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓方面有協(xié)同保護作用外，PGEI尚通過其特有的脂微球靶向性，直接選擇性地作用于病變或痙攣血管，使血管擴張[1]同時通過抑
4、制血小板聚集，抑制血栓素A2合成及動脈粥樣脂質(zhì)板塊形成等起到抗血栓形成，改善血液流變學(xué)，疏通微循環(huán)的作用。 1.2ACEI與銀杏達莫聯(lián)合 ACEI聯(lián)合銀杏達莫，發(fā)現(xiàn)銀杏提取物(銀杏總黃酮)能改善患者的血液高凝狀態(tài)，抑制膠原蛋白誘導(dǎo)的血小板聚集和血栓形成，改善血液狀態(tài)，降低血管阻力，減輕腎血管再灌注損害，同時銀杏總黃酮對血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也有抑制作用，能阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化血管緊張素Ⅰ和Ⅱ，從而起到擴張血管，減少尿蛋白的作用。銀杏總黃酮還能減輕氧自由基對腎小球的損害，改善腎小球基底膜的通透性，同時其降血脂作用能減輕為酯血癥對
5、腎臟的損害，從而減少白蛋白[2]。 1.3葛根素 葛根素為血管舒張藥，有舒張冠狀動脈和腦血管作用，可使正常和痙攣的冠狀動脈舒張，降低心肌耗氧量，改善微循環(huán)，因可抑制凝血酶誘導(dǎo)的血小板中5-HI釋放而具有抗血小板聚集的作用?！ ⊙芯匡@示[3]，葛根素組顯效率和總有效率顯著高于對照組且未發(fā)現(xiàn)葛根素有明顯的不良反應(yīng)。提示葛根素有改善2型糖尿病腎病患者臨床癥狀，降低血尿素氮(BUN)、血肌肝(SCr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和24h尿蛋白量的作用。并具有抗凝、降血脂、清除糖基化反應(yīng)所產(chǎn)生的自由基，抑制酮亞胺經(jīng)氧化產(chǎn)生
6、的二碳基中間產(chǎn)物及減少氧化應(yīng)激功能?！ ?非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)和中藥 2.1纈沙坦與百令膠囊聯(lián)合 百令膠囊藥理功效與天然蟲草無差異，其主要活性成分含有腺苷，具有擴血管、降低血壓、抑制血小板聚集的作用，對腎小球的系膜細胞增生有抑制作用，能抑制腎小球的代償性肥大，穩(wěn)定腎小管細胞溶酶體膜，延緩溶酶體的破裂，保護腎小管，減少細胞脂質(zhì)過氧化損害。有研究證明，蟲草菌絲提取物能減輕腎小球內(nèi)壓力，降低腎小球跨壁毛細血管靜水壓，從而減輕腎小管高濾過，阻止向腎小球硬化發(fā)展。百令膠囊具有雄激素作用，有利于蛋白質(zhì)的合成，在其合
7、成過程中，消耗了血中的氮質(zhì)，使血肌酐、尿素氮水平下降。臨床觀察發(fā)現(xiàn)[4]纈沙坦組、百令膠囊組聯(lián)合治療組中的早期腎病組的尿白蛋白排泄量較治療前分別下降43%、40%、57%，證實纈沙坦、百令膠囊均能減少糖尿病患者尿蛋白排泄量，改善腎功能?！ ?.2黃芪與纈沙坦聯(lián)合 研究表明，糖尿病狀態(tài)下心血管系統(tǒng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)異?；钴S，血管平滑肌細胞(VSMC)ATII含量明顯增高，ATI受體表達上調(diào)。在DN的發(fā)病機制中，ATII起著血流動力學(xué)和非血流動力學(xué)的雙重作用。隨著ACEI及ARB類藥物對DN療效研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)
8、ATII的非血流動力學(xué)作用，如促進TGF-分泌更為重要。一方面TGF-可以刺激腎臟細胞增殖，另一方面可刺激腎臟細胞合成多種細胞外基質(zhì)(ECM)成分，并抑制ECM的降解，而動物實驗和體外研究表明ARB可阻斷ATII的表達，降低腎小球內(nèi)壓，降低血肌酐水平，部分改善高血糖狀態(tài)下引起的腎臟形態(tài)和功
