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1、糖尿病腎病的藥物治療新進(jìn)展糖尿病腎?。―N)是糖尿病(DM)主要微血管病變之一,常見于病史超過10年的患者,是糖尿病致死的主要原因之一。糖尿病腎病與自由基介導(dǎo)的氧化損傷有關(guān)。糖尿病患者機(jī)體中氧化自由基產(chǎn)生增加或抗氧化劑和抗氧化酶活力下降,可導(dǎo)致自由基的生成與機(jī)體抗氧化能力間失衡,腎組織發(fā)生氧化應(yīng)激引起腎損傷,導(dǎo)致DN。目前還多認(rèn)為,可能與長期高血糖,蛋白激酶糖基化,氧化應(yīng)激反應(yīng)造成的微循環(huán)障礙,腎小球?yàn)V過壓增高,血小板聚集功能亢進(jìn)和基底膜電荷改變有變。臨床治療多采用藥物聯(lián)合治療,針對(duì)性較強(qiáng),療效較可靠,現(xiàn)將
2、糖尿病腎病的藥物治療新進(jìn)展綜述如下。1血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和擴(kuò)張冠脈藥???1.1前列地爾與依那普利???前列地爾(PGEI)是一種血管活性藥物,具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用,可抑制血小板聚集,改善微循環(huán),而依那普利(ACEI)除降低血壓改善腎灌注外,還存在血壓非依賴性腎保護(hù)的機(jī)制,???(1)抑制腎內(nèi)血管緊張素Ⅱ的合成及活性,擴(kuò)張出球小動(dòng)脈,降低腎小球內(nèi)壓,減少尿蛋白的排出,減少對(duì)系膜和基底膜的刺激,阻止腎小球系膜細(xì)胞增生肥大,延緩腎小球硬化。???(2)阻斷腎小球?yàn)V過膜電荷和結(jié)構(gòu)屏障異常,降低濾過膜通透性。?
3、??(3)抑制脂質(zhì)過氧化,阻斷氧化糖基化過程。???研究證實(shí):ACEI需長期的服用才能起到保護(hù)腎臟的作用。???兩藥聯(lián)合應(yīng)用除在改善腎臟血液循環(huán)、抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性,擴(kuò)張出球小動(dòng)脈,降低腎小球內(nèi)壓方面有協(xié)同保護(hù)作用外,PGEI尚通過其特有的脂微球靶向性,直接選擇性地作用于病變或痙攣血管,使血管擴(kuò)張同時(shí)通過抑制血小板聚集,抑制血栓素A2合成及動(dòng)脈粥樣脂質(zhì)板塊形成等起到抗血栓形成,改善血液流變學(xué),疏通微循環(huán)的作用。???1.2ACEI與銀杏達(dá)莫聯(lián)合???ACEI聯(lián)合銀杏達(dá)莫,發(fā)現(xiàn)銀杏提取物(銀杏總黃酮)能
4、改善患者的血液高凝狀態(tài),抑制膠原蛋白誘導(dǎo)的血小板聚集和血栓形成,改善血液狀態(tài),降低血管阻力,減輕腎血管再灌注損害,同時(shí)銀杏總黃酮對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶也有抑制作用,能阻止血管緊張素原轉(zhuǎn)化血管緊張素Ⅰ和Ⅱ,從而起到擴(kuò)張血管,減少尿蛋白的作用。銀杏總黃酮還能減輕氧自由基對(duì)腎小球的損害,改善腎小球基底膜的通透性,同時(shí)其降血脂作用能減輕為酯血癥對(duì)腎臟的損害,從而減少白蛋白。???1.3葛根素???葛根素為血管舒張藥,有舒張冠狀動(dòng)脈和腦血管作用,可使正常和痙攣的冠狀動(dòng)脈舒張,降低心肌耗氧量,改善微循環(huán),因可抑制凝血酶誘導(dǎo)
5、的血小板中5-HI釋放而具有抗血小板聚集的作用。???he"governingforthepeople","Nomattertheinterestsofthemasses"conceptunderstandingisnotinplace.Thespecificworktreatswiththedeployment,afewleadingcadrescomplainthatworkistoocomplicated,toomuchresponsibility,thepressureistoolarge,toom
6、uchemphasisonthedifficultyofthework.Forexample,noncoalmine研究顯示,葛根素組顯效率和總有效率顯著高于對(duì)照組且未發(fā)現(xiàn)葛根素有明顯的不良反應(yīng)。提示葛根素有改善2型糖尿病腎病患者臨床癥狀,降低血尿素氮(BUN)、血肌肝(SCr)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和24h尿蛋白量的作用。并具有抗凝、降血脂、清除糖基化反應(yīng)所產(chǎn)生的自由基,抑制酮亞胺經(jīng)氧化產(chǎn)生的二碳基中間產(chǎn)物及減少氧化應(yīng)激功能。???2非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)和中藥???2.1纈
7、沙坦與百令膠囊聯(lián)合???百令膠囊藥理功效與天然蟲草無差異,其主要活性成分含有腺苷,具有擴(kuò)血管、降低血壓、抑制血小板聚集的作用,對(duì)腎小球的系膜細(xì)胞增生有抑制作用,能抑制腎小球的代償性肥大,穩(wěn)定腎小管細(xì)胞溶酶體膜,延緩溶酶體的破裂,保護(hù)腎小管,減少細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損害。有研究證明,蟲草菌絲提取物能減輕腎小球內(nèi)壓力,降低腎小球跨壁毛細(xì)血管靜水壓,從而減輕腎小管高濾過,阻止向腎小球硬化發(fā)展。百令膠囊具有雄激素作用,有利于蛋白質(zhì)的合成,在其合成過程中,消耗了血中的氮質(zhì),使血肌酐、尿素氮水平下降。臨床觀察發(fā)現(xiàn)纈沙坦組、百
8、令膠囊組聯(lián)合治療組中的早期腎病組的尿白蛋白排泄量較治療前分別下降43%、40%、57%,證實(shí)纈沙坦、百令膠囊均能減少糖尿病患者尿蛋白排泄量,改善腎功能。???2.2黃芪與纈沙坦聯(lián)合???研究表明,糖尿病狀態(tài)下心血管系統(tǒng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)異?;钴S,血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)ATII含量明顯增高,ATI受體表達(dá)上調(diào)。在DN的發(fā)病機(jī)制中,ATII起著血流動(dòng)力學(xué)和非血流動(dòng)力學(xué)的雙重作用。隨著ACEI及ARB類