手術(shù)切除后外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生臨床療效觀察

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1、手術(shù)切除后外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生臨床療效觀察【摘要】目的觀察手術(shù)切除聯(lián)合外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生的臨床療效。方法手術(shù)切除瘢痕組織減張縫合愈合后局部外涂5%咪喹莫特乳膏。結(jié)果放射性敷貼治療瘢痕增生能夠取得很好的療效。結(jié)論手術(shù)切除后外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生安全有效。?【關(guān)鍵詞】瘢痕疙瘩;咪喹莫特;瘢痕增生?2009年7月至2010年8月,解放軍第404醫(yī)院皮膚科門診對瘢痕增生患者采取了手術(shù)切除皮損后,局部外涂5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕再次增生的治療方法,現(xiàn)將隨訪5~15個(gè)月后臨床觀察結(jié)果報(bào)告

2、如下。?1資料與方法?1.1一般資料共27例臨床確診為瘢痕疙瘩且愿意接受本治療。年齡21~39歲,平均32.5歲,病期2個(gè)月~10年,平均20個(gè)月,發(fā)生于胸前者21例,上臂4例,腕部1例,耳廓1例。其中2例因外用藥后產(chǎn)生局部紅腫、刺痛等不適感,拒絕繼續(xù)用藥,予以同位素敷貼治療遂不在本次觀察范圍之內(nèi)。27例患者均身體狀況良好,無明顯手術(shù)及用藥禁忌證,完成治療及隨訪。? 51.2治療方法門診手術(shù)切除瘢痕組織,減張縫合切口,切口自然愈合,拆線后第2天每晚在愈合切口處涂抹適量5%咪喹莫特乳膏,并輕輕按摩,連續(xù)8周。?2

3、結(jié)果?27例患者均有效果。其中22例達(dá)到臨床治愈,包括胸前17例,上臂4例,腕部1例,表現(xiàn)為正常遺留的稍凹陷瘢痕,基本接近膚色,無癢痛,隨訪至今無復(fù)發(fā),4例顯效,包括胸前3例,耳廓1例,瘢痕較術(shù)后稍隆起,約為原先瘢痕的10%~20%,無癢痛,并穩(wěn)定至今,另有胸前1例瘢痕隆起稍明顯,約為原先大小的50%,無明顯癢痛感。?3討論?病理性瘢痕在皮膚科門診較為常見,它是人體皮膚創(chuàng)傷后形成的異常瘢痕組織,主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,目前很多學(xué)者認(rèn)為其是一種皮膚良性腫瘤[1]。其顯著的特點(diǎn)是成纖維細(xì)胞持續(xù)活化所產(chǎn)生的細(xì)胞

4、外基質(zhì)成分,尤其是膠原的過度堆積,從而導(dǎo)致真皮的持久纖維化[2],因其對外觀的影響以及可能帶來的功能異常均給患者的身心帶來很大的痛苦。本科既往曾嘗試過諸如瘢痕內(nèi)注射長效糖皮質(zhì)激素、放射療法、冷凍、單純手術(shù)切除和壓迫療法等方法治療瘢痕肥厚和瘢痕疙瘩。但治療效果均一般,且存在潛在的副反應(yīng),并需要多次反復(fù)治療,因此希望使用一種簡單、有效、安全的方法,減少和預(yù)防瘢痕形成。?5咪喹莫特為非核苷雜環(huán)胺小分子免疫調(diào)節(jié)劑,在人與動(dòng)物的體內(nèi)外試驗(yàn)中均顯示出較強(qiáng)的抗病毒、抗腫瘤及免疫增強(qiáng)調(diào)節(jié)效應(yīng)[3]。其通過Toll樣受體?7誘導(dǎo)

5、機(jī)體產(chǎn)生IFN?α、TNF?α、IL?12等細(xì)胞因子,刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒感染和腫瘤存在,最終消除相關(guān)病損[4]。在國外已廣泛用于治療肛周[4]、外生殖器疣、日光性角化病和淺表性基底細(xì)胞癌。隨著其研究的不斷深入,適應(yīng)證也不斷擴(kuò)大,尤其是在對病理性瘢痕的治療方面取得了進(jìn)展。咪喹莫特作為免疫調(diào)節(jié)劑[4],能直接刺激機(jī)體免疫系統(tǒng),活化天然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、朗格漢斯細(xì)胞等并調(diào)節(jié)局部細(xì)胞因子的合成和釋放,增強(qiáng)瘢痕膠原酶活性,減少成纖維細(xì)胞的合成及引起細(xì)胞凋亡,從而起到抗纖維化、抗瘢痕作用。有國外學(xué)者[5]研究發(fā)現(xiàn),

6、經(jīng)咪喹莫特治療比未治療過的瘢痕疙瘩組織內(nèi),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表達(dá)顯著下調(diào),而DNA裂解因子α的表達(dá)則顯著上調(diào),Berman等[6]在瘢痕疙瘩切除后,當(dāng)晚外用5%咪喹莫特乳膏,每晚1次,第2天上午清洗傷口,治療8周,隨訪6個(gè)月84.6%皮損沒有復(fù)發(fā),另有學(xué)者[7]通過臨床前瞻性、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),5%咪喹莫特乳5膏治療胸部術(shù)后瘢痕取得初步療效。國內(nèi)研究顯示[8],咪喹莫特能有效抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的增殖和Ⅰ型、Ⅲ型前膠原的產(chǎn)生,可以降低成纖維細(xì)胞增殖活性并增加細(xì)胞凋亡率,這可能是其促進(jìn)皮膚瘢痕組織消退

7、的相關(guān)機(jī)制。?通過作者臨床觀察,認(rèn)為手術(shù)切除后外用5%咪喹莫特乳膏抑制瘢痕增生安全、有效,值得嘗試。?參考文獻(xiàn)?[1]MeyerLJ,RussellSB,RussellJD,etal.Reducedhyaluronaninkeloidtissueandculturedkeloidfibroblasts.JInvestDermatol,2000,114:953?959.?[2]陳曉棟,張國成.促纖維化細(xì)胞因子與瘢痕疙瘩.國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊,2002,28(1):31?34.?[3]駱丹,繆旭,吉璽,等.咪喹莫

8、特對朗格漢斯細(xì)胞及角質(zhì)形成細(xì)胞細(xì)胞因子mRNA表達(dá)及分泌水平的影響.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2006,26(3):274?278.?[4]李志軍,劉流,何黎,等.外用咪喹莫特的研究進(jìn)展.國際皮膚性病學(xué)雜志,2006,32(3):144.?[5]HeslingC,DIncanM,MansardS,etal.Invivoandinsitumodu?lationoftheexpressio

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