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《新藥研發(fā)中藥理毒理研究的技術(shù)要求 程魯榕 國家食品藥品監(jiān)督管理局》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、新藥研發(fā)中藥理 毒理研究的技術(shù)要求程魯榕國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（僅代表個人觀點）一、概述二、資料的基本要求三、問題與對策四、新藥評價的基本思路主要內(nèi)容一、概述藥理毒理在新藥研究中的地位藥理毒理與其它研究的關(guān)系新藥研究的特點一、概述為藥學(xué)研究提供生物學(xué)支持為臨床研究提供參考依據(jù)決定進(jìn)入臨床研究的重要依據(jù)之一一、概述藥理毒理在新藥研究中的地位1用于或擬用于改變或探查生理系統(tǒng)或病理狀態(tài)下，對使用者有利的物質(zhì)或產(chǎn)品?！淠康氖菫榱碎_發(fā)具有治療效益（有效性）和極少副作用（毒性）的新產(chǎn)品。WHO的藥物定義藥理、毒理、藥學(xué)、臨床之間的關(guān)系密切藥理毒理與藥學(xué)建立在藥學(xué)研究的基
2、礎(chǔ)上藥學(xué)影響因素：純度、理化特性、劑型等質(zhì)量控制：工藝、質(zhì)控和標(biāo)準(zhǔn)等藥理與毒理藥理通常先于毒理研究毒理試驗設(shè)計必須依據(jù)藥效劑量一、概述藥理毒理與其它研究的關(guān)系2藥理毒理與臨床藥理毒理研究必須了解擬臨床用藥情況-為臨床研究提供必不可少的依據(jù)-可依臨床需要，隨時配合進(jìn)行研究評價新藥的安全、有效最終在臨床一、概述藥理毒理與其它研究的關(guān)系2風(fēng)險大、周期長、投入大（藥物、動物、人力等）一、概述新藥研究的特點3復(fù)雜性和多學(xué)科交叉性動物與人的種屬差異動物研究的可參考性和局限性對臨床療效和安全的預(yù)測性涉及多學(xué)科的研究對藥學(xué)、藥理和臨床的了解一、概述新藥研究的特點3根據(jù)臨床研究進(jìn)程，可分階
3、段研究、申報I-II期臨床：滿足I期臨床周期的急毒、亞急性、安全藥理遺傳毒性（部分生殖毒性）作用機(jī)制III期臨床：支持III期臨床研究周期的長期毒性繼續(xù)II期開始的生殖毒性研究致癌研究（大、小鼠約3年的研究）作用機(jī)制一、概述新藥研究的特點3二、申報資料的基本要求基本原則申報藥理毒理研究涉及的項目新藥評價的核心化藥、生物制品、中藥申報技術(shù)要點藥理試驗設(shè)計要點毒理試驗設(shè)計要點資料的整理二、申報資料的基本要求圍繞新藥評價的核心內(nèi)容盡量提供能基本保證受試者安全有效或?qū)L(fēng)降到最低的試驗資料二、申報資料的基本要求基本原則原則16、藥理毒理研究資料綜述。17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資
4、料。18、一般藥理研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。20、長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。23、致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。26、依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。27、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。二、申報資料的基本要求-涉及的項目：化藥藥理毒理研究申報資料項目〖新藥評價的核心
5、〗↑↑↑毒理學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)（臨床安全性）（臨床藥理學(xué)）安全有效質(zhì)量可控有效或高于有效是否有效吸收 劑量對主要生理為何有效分布 系統(tǒng)的影響（協(xié)同、相加）轉(zhuǎn)化、排泄 其它藥理作用量效關(guān)系體內(nèi)變化規(guī)律 發(fā)現(xiàn)新用途時效關(guān)系優(yōu)選給藥方案 毒理研究參考作用機(jī)理臨床合理用藥 毒理研究參考藥理毒理研究 （組方的必要性）（指導(dǎo)與參考）藥理學(xué)一般/安全藥理學(xué)主要藥效學(xué)藥代動力學(xué)----------------------------------------------------------致癌性遺傳毒性生殖毒性 局部耐受性、過敏、依賴性、免疫毒性光敏和其它試驗等了解毒性反應(yīng)劑量、時間、強(qiáng)
6、度、癥狀、靶器官及可逆性等，為臨床方案提供參考、預(yù)測出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，制訂臨床防護(hù)措施、保證受試者用藥安全毒理學(xué)局部用藥毒性全身用藥毒性急性毒性長期毒性特殊毒性目的法規(guī)的原則性指導(dǎo)原則的局限性科學(xué)技術(shù)發(fā)展與認(rèn)知水平的提高二、申報資料的基本要求明確共性與不同、避免漏項，保證資料的可評價性申報的種類中藥、化學(xué)藥品、新生物制品、新輔料藥物的類別試驗？文獻(xiàn)資料？用藥特點靜脈、局部給藥特殊情況考慮藥物特點,依專業(yè)知識和要求增減-改鹽、改劑型、復(fù)方、人群二、申報資料的基本要求注意不同類別的某些技術(shù)要點中藥、化學(xué)藥和生物制品的要求差別（試驗/文獻(xiàn)）需根據(jù)具體情況要求-化藥可不進(jìn)行試驗：不
7、改變給藥途徑的劑型：膠囊-片劑；大-小針（除注射劑安全試驗）-給藥途徑改變，如局部-全身、肌注-靜脈，可能需進(jìn)行藥代、毒性等試驗-改變酸根、堿基、特殊劑型的毒性研究依情況定-中藥局部外用，不含毒性藥材，一般可不進(jìn)行長毒，但應(yīng)注意局部刺激、過敏，光敏。如果出現(xiàn)全身毒性、應(yīng)考慮長毒二、申報資料的基本要求二、申報資料的基本要求化藥、生物制品、中藥申報技術(shù)要點簡介總結(jié)了藥品注冊管理的經(jīng)驗借鑒了國際藥品注冊管理要求針對了藥品注冊面臨的新問題結(jié)合了我國醫(yī)藥發(fā)展的實際情況考慮了科學(xué)性、可操作性、前瞻性仍需要與時俱進(jìn)新頒布的藥品注冊管理辦法化
