淺析制藥設備驗證中的設計確認

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1、淺析制藥設備驗證中的設計確認　　摘要：目的：提出制藥企業(yè)正確開展設備設計確認工作的對策。方法：通過闡述設備設計確認的重要性、分析企業(yè)現(xiàn)行的設計確認工作存在問題，從而提出設計確認如何開展的對策。結(jié)果與結(jié)論：良好的設備設計確認是制藥企業(yè)完整并完善設備驗證的關(guān)鍵，因此設計確認必須得到制藥企業(yè)足夠的重視?！　￡P(guān)鍵詞：設計確認；設備驗證；用戶需求標準GMP　　設備驗證是指對生產(chǎn)設備的設計、選型、安裝及運行的正確性以及工藝適應性的測試和評估，證實該設備能達到設計要求及規(guī)定的技術(shù)指標。設計確認(DesignQualification，以下簡稱DQ)又

2、稱為預確認，是制藥企業(yè)開展設備驗證工作的第一步，是指企業(yè)根據(jù)自身藥品生產(chǎn)工藝的設計情況，對生產(chǎn)所用的設備設計和選型，從設備的性能及設定的參數(shù)等方面，參照說明書加以考查，并由企業(yè)相關(guān)部門寫出驗證報告，經(jīng)審核批準，然后選定設備供應廠商.。簡而言之，就是制藥企業(yè)評價設備技術(shù)指標并遴選最優(yōu)設備供應商的過程?！　∫弧⒃O備DQ工作的重要性分析　　1.1現(xiàn)代GMP質(zhì)量理念的需要　　“藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，更是設計出來的”，如果產(chǎn)品在工藝設計過程中就出現(xiàn)了問題，后續(xù)的生產(chǎn)控制再嚴密都是徒勞的。這里提到的設計不僅僅指產(chǎn)品本身的設計和生產(chǎn)工藝的設計，也包

3、括和生產(chǎn)工藝密切相關(guān)的制藥設備的設計。藥品的質(zhì)量不僅取決于生產(chǎn)工藝的設計質(zhì)量，也受到生產(chǎn)設備設計質(zhì)量的影響。換句話說，設計良好的生產(chǎn)工藝只有依托于與該工藝具有良好適應性的制藥設備才能生產(chǎn)出質(zhì)量符合標準的產(chǎn)品。因此，制藥企業(yè)從自身的生產(chǎn)工藝出發(fā)，根據(jù)工藝對設備的性能、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)的特定要求開展設備DQ工作，通過執(zhí)行在設備開發(fā)設計制造階段的確認，有助于將GMP管理理念在設計階段就融人藥品的生產(chǎn)系統(tǒng)中，從而真正體現(xiàn)“質(zhì)量是設計和生產(chǎn)出來的”現(xiàn)代質(zhì)量管理價值觀?！　?.2制藥設備特殊性的需要設備引人進生產(chǎn)環(huán)境之后，牽涉到的關(guān)系是多維的、復雜的，不

4、僅設備和藥品(物料)建立了特定的關(guān)系，如“設備的設計、選型、安裝應符合生產(chǎn)要求”，“與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染?！倍以O備和生產(chǎn)環(huán)境也建立了特定的關(guān)系，如設備的運轉(zhuǎn)、清潔和存放不能對潔凈的生產(chǎn)環(huán)境產(chǎn)生影響。此外，設備也和員工操作和環(huán)境構(gòu)成了綜合關(guān)系，在不影響環(huán)境的情況下，還要易于員工“清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯和減少污染?！庇捎谒幤飞a(chǎn)的特性和GMP的標準要求所導致的設備和諸多方面建立的聯(lián)系，

5、這就要求制藥企業(yè)在購買設備時必須做好DQ工作。否則，一旦購買回來的設備在安裝運行后發(fā)現(xiàn)不能滿足諸多關(guān)系的要求，就不可能生產(chǎn)出符合預定標準的產(chǎn)品。　　1.3IQ、OQ、PQ基礎工作的需要　　DQ實際上是對設備性能確認的預確認，在制藥企業(yè)結(jié)合本企業(yè)的產(chǎn)品、劑型、工藝要求與特點以及生產(chǎn)方式與規(guī)模等因素，對市場上的各種備選設備進行綜合分析并最終確定某一種設備的過程中，實際上是對設備的技術(shù)資料進行仔細審計的過程。結(jié)合在設備制造企業(yè)進行的質(zhì)量體系審計并現(xiàn)場參與制造廠驗收試驗(FactoryAcceptanceTesting，F(xiàn)AT)，制藥企業(yè)對于要

6、選購的設備就有了細節(jié)上的掌握，這將為之后在本企業(yè)進行的設備安裝確認、運行確認及性能確認工作打下一個堅實的基礎，對設備的整個驗證工作必將起到事半功倍的作用?！　《?、設備DQ存在問題分析　　2.1GMP規(guī)范存在的問題　　我國現(xiàn)行98版GMP在驗證一章提到了設備驗證的內(nèi)容包括安裝確認(IQ)，運行確認(OQ)及性能確認(PQ)，但是對于是否應包括DQ并沒有做出具體的規(guī)定，在藥品GMP檢查指南及GMP認證檢查評定文件中也沒有提到設備DQ的檢查項。雖然在GMP實施指南及藥品生產(chǎn)驗證指南(2003版)中均對設備的DQ提出了要求，然而指南不同于規(guī)范條

7、例，并沒有法律約束力。制藥企業(yè)根據(jù)藥品GMP檢查指南及GMP認證檢查評定文件完成設備的IQ，OQ及PO文件，就可以通過GMP認證或檢查，而無需花費精力去開展設備的DQ工作。和發(fā)達國家相比，在美國cGMP，EUGMP，WHOGMP以及ICHQ7a中均涉及到了設備DQ的相關(guān)內(nèi)容，由此看出我國藥品生產(chǎn)企業(yè)沒有搞好設備DQ的一個重要原因就是我國GMP規(guī)范有關(guān)這個方面規(guī)定的缺失。另外，GMP實施指南及藥品生產(chǎn)驗證指南對DQ所做的都是一些原則性的規(guī)定，幾乎沒有任何可操作性，難以幫助制藥企業(yè)有效開展DQ工作。　　2.2制藥設備供應商存在的問題　　由于

8、我國現(xiàn)代化制藥工業(yè)起步比較晚，和發(fā)達國家相比無論在規(guī)模上還是在技術(shù)水平上都非常落后，那些和制藥工業(yè)相配套的制造業(yè)如藥品生產(chǎn)設備生產(chǎn)行業(yè)較為落后。從質(zhì)量管理的連續(xù)性來看，藥機生產(chǎn)企業(yè)在其產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中也必須