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1、第二十章抗慢性心功能不全藥(DrugsUsedinCongestiveHeartFailure)吳勇8/30/20211概述慢性心功能不全又稱充血性心力衰竭(Chronicorcongestiveheartfailure,CHF)是各種病因所引起的多種心臟疾病的終末階段,是指在適當?shù)撵o脈回流下,心臟輸出量絕對或相對減少,不能滿足機體組織所需要的一種病理生理狀態(tài)及臨床綜合征,又是一種超負荷的心肌病,即泵衰。臨床表現(xiàn)為呼吸急促、疲乏、水腫、靜脈淤血等。8/30/20212心肌收縮力↓心輸出量↓心臟排空↓靜脈淤血↑肺循環(huán)淤血↑咳嗽、咯
2、血呼吸困難體循環(huán)淤血↑頸V怒張、肝脾腫大、腹水、下肢浮腫、胃腸淤血、惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等腎血流量↓水鈉潴留↑血容量↑靜脈壓↑醛固酮↑8/30/202138/30/20214抗CHF藥物分類1、強心苷類藥地高辛等2、非苷類強心藥?受體激動藥、磷酸二酯酶抑制劑3、血管緊張素轉化酶抑制藥卡托普利、依那普利等及血管緊張素Ⅱ(AT1)受體拮抗藥,如氯沙坦等。4、利尿藥氫氯噻嗪、呋塞米等。5、血管擴張藥硝酸甘油、哌唑嗪等6、其他藥物8/30/20215第一節(jié)強心苷類一、是一類選擇性加強心肌收縮性的苷類化合物,其來源于植物的提取有效成分,
3、臨床應用治療心血管疾病歷史悠久。常用藥物代表有:洋地黃毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、去乙酰毛花苷(Deolanoside)又名西地蘭、毒毛花苷K(StrophanthinK)。其中地高辛最為常用。8/30/20216細胞外細胞內Na-K-ATPaseNa-K-ATPaseGK+Na+Na+Ca2+Na+↑↑強心苷正性肌力作用機制Ca2+↑↑8/30/202178/30/20218按任意鍵飛入橫橋擺動動畫肌節(jié)縮短=肌細胞收縮牽拉細肌絲朝肌節(jié)中央滑行橫橋擺動橫橋與結合位點結合,分解ATP釋放能量原肌球蛋白位移
4、,暴露細肌絲上的結合位點Ca2+與肌鈣蛋白結合肌鈣蛋白的構型終池膜上的鈣通道開放終池內的Ca2+進入肌漿8/30/20219臨床應用:1、CHF:凡是收縮功能障礙者,都可用強心苷,伴房顫者是最佳選擇。⑴對高血壓病、輕度心瓣膜病、輕度先天心臟病所致者為最佳適應癥。⑵對甲狀腺機能亢進、貧血等為相對適應癥。⑶對嚴重心瓣膜病、心包纖維化者為禁忌癥。8/30/202110心肌收縮力↓↑心輸出量↓↑心臟排空↓↑靜脈淤血↑↓肺循環(huán)淤血↑↓咳嗽、咯血呼吸困難體循環(huán)淤血↑↓頸V怒張、肝脾腫大、腹水、下肢浮腫、胃腸淤血、惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等腎血
5、流量↓↑水鈉潴留↑↓血容量↑↓靜脈壓↑↓醛固酮↑↓8/30/202111水鈉潴留醛固酮分泌BP血管收縮血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅰ血管緊張素原腎素血管緊張素轉化酶無活性的降解產物緩激肽激肽原血管舒張BP8/30/202112復習思考題CHF的發(fā)生機制為何?臨床常用藥物可能的作用環(huán)節(jié)是什么?2.CHF臨床常用藥物的分類,它們的藥理作用、作用機制以及臨床應用是什么?3.什么是cardiacremodeling?哪些藥物可能預防或逆轉cardiacremodeling?8/30/202113
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