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《醫(yī)學課件藥物相互作用》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、藥物相互作用PhilipD.Hansten,藥理學博士教授,華盛頓大學藥理學院因藥物相互作用從市場上清除的藥物西立伐他?。ㄓ⑽纳唐访鸅aycol):與吉非貝齊聯(lián)合使用引起橫紋肌溶解特非那定(英文商品名Seldane):與CYP3A4聯(lián)合使用引起室律不齊阿斯咪唑(息斯敏):與CYP3A4聯(lián)合使用引起室律不齊西沙必利(普瑞博思):與CYP3A4聯(lián)合使用引起室律不齊Mebefradil(英文商品名Posicor):與辛伐他汀聯(lián)合使用引起橫紋肌溶解因藥物相互作用收入院的老人(法國)對收入老年病房的1000名年齡7
2、0歲以上的病人的前瞻性研究538名病人暴露于使用雙脫氧次黃苷的可能危害之下130名病人出現(xiàn)不良藥物反應與此有關(guān)的藥物中最常見的是心血管藥物及精神藥物DoucetJetal.JAmGeriatrSoc.1996;944·948.西咪替丁引起的嚴重的不良藥物相互反應很少退伍軍人醫(yī)院由使用雷尼替丁轉(zhuǎn)向使用西咪替丁,以此作為節(jié)省開支的方法對于4570名使用西咪替丁的病人(10%發(fā)生了藥物相互反應)的回顧性研究只有4例病人發(fā)生了有害的相互反應2例與茶堿相互反應(惡心,嘔吐,心律失常)1例與普魯卡因胺相互反應(心律失常
3、)1例與華法令相互反應(致死性腦內(nèi)出血)ScottMAetal.AmJHealth·SystPharm.1999;56:1890·91不常見的不良藥物相互作用對于1000例病例中只發(fā)生1次的不良藥物相互作用,為了使觀察到這一事件的機率達到95%,人們必須研究3000例病例。大衛(wèi)·休謨(1711-1776)使用歸納法不能得出科學上必然性的結(jié)論?!八刑禊Z都是白的?!薄皼]有證據(jù)”并不是“沒有”的證據(jù)。“大腳怪并不存在。”“那些藥物不相互作用?!笔褂脷w納法評估藥物相互作用通常的結(jié)論:這一相互作用在臨床上是不重要的
4、。藥物A+藥物B沒有觀察到不良藥物反應25位病人使用歸納法評估藥物相互作用正確的結(jié)論:已獲得的信息不足以決定臨床上的重要性。藥物A+藥物B沒有觀察到不良藥物反應25位病人防御藥物相互反應藥物A+藥物B防御開具處方者的知識計算機監(jiān)測藥劑師的知識患者風險因素遺傳藥理學藥物使用患者教育監(jiān)控HanstenPD,HornJR.Modifiedfrom:JamesReason,HumanError,1990不良藥物反應藥物相互反應錯誤A+B開具處方者的知識計算機監(jiān)測藥劑師的知識患者風險因素藥物使用患者教育監(jiān)控不良藥物反
5、應HanstenPD,HornJR.Modifiedfrom:JamesReason,HumanError,1990防御潛在失敗藥物相互反應錯誤A+B開具處方者的知識計算機監(jiān)測藥劑師的知識患者風險因素藥物使用患者教育監(jiān)控無不良藥物反應HanstenPD,HornJR.Modifiedfrom:JamesReason,HumanError,1990相對風險10246810121416非類固醇類消炎止痛藥+選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑增加出血的風險?對1651例發(fā)生出血的病例與10,000例匹配的對照病例進行比較
6、的病例對照研究“目前對于非類固醇類消炎止痛藥與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的共同使用極大地增加了上消化道出血的風險”選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑↓血小板攝取5-羥色胺DeAbajoFJetal.BrMedJ1999;319;1106-1109兩種藥物均不使用非類固醇類消炎止痛藥選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑兩種藥均使用克拉霉素(英文商品名Biaxin)引起的地高辛毒性70歲女性使用地高辛0.25mg/日,使用4年后,開始使用克拉霉素4日后,因惡心、嘔吐、無力、視野中出現(xiàn)褐斑、心電圖異常收入院血清地高辛=5.4
7、ng/mLTrevediSetal.AnnInternMed1998;128:604.LetterP-糖蛋白(P-gp)外向泵功能:↓暴露于外源物在多種組織中發(fā)現(xiàn):腸上皮膽小管腎近曲小管血腦屏障腫瘤細胞反應混雜:與種類廣泛的化學結(jié)構(gòu)相互作用KovarikJMetal.ClinPharmacolTher1999;66:391-400P-糖蛋白(PGP)將藥物主動轉(zhuǎn)運出細胞膜PGP經(jīng)被動擴散進入細胞外細胞膜細胞內(nèi)=親脂性藥物P-糖蛋白相關(guān)的地高辛藥代動力學P-糖蛋白通過以下途徑防御地高辛毒性:減少胃腸道吸收增
8、加膽汁分泌增加腎管分泌減少地高辛進入腦的機會Tanigawara.TherDrugMonit2000;22:137-140.02468伊曲康唑使甲基強的松龍水平升高對14名受試者進行隨機交叉研究,使用伊曲康唑4日,之后使用單一劑量:甲基強的松龍48mg強的松龍60mg對甲基強的松龍產(chǎn)生了明顯的作用,但對強的松龍無明顯作用Lebrun·VignesB.BrJClinPharmacol.2001;51: