《藥物相互作用》PPT課件

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1、藥物相互作用DRUGINTERACTION臨床藥學室計成聯(lián)合用藥同時或間隔一定時間使用兩種或兩種以上的藥物聯(lián)合用藥的目的提高療效減輕副作用減緩耐受性延緩耐藥性治療多種或復雜的病癥一基本概念一、藥物相互作用的定義DRUGINTERACTION由于藥物之間或藥物-機體-藥物之間的反應，改變了藥物原來的體內(nèi)過程、組織對藥物的感受性或藥物的理化性質(zhì)，而產(chǎn)生單種藥物所沒有的藥理作用或不良反應(藥物相互作用，或藥物交互作用)藥物相互作用的研究對象包括藥物在體外的相互作用和藥物在體內(nèi)的相互作用藥物在體外的相互作用屬藥劑學(Phar

2、maceutics)或藥物化學(Medicinalchemistry)的研究范疇藥物在體內(nèi)的相互作用屬臨床藥理學(Clinicalpharmacology)和臨床藥學(Clinicalpharmacy)的研究范疇藥物相互作用的結果藥效增強或減弱毒副作用增加或減輕藥物理化性質(zhì)變化出現(xiàn)始料不及的不良反應國家藥監(jiān)局下發(fā)緊急通知，要求立即停用“黃柏膠囊”（“梅花K”）黃柏黃柏為蕓香科植物黃柏或黃皮樹的樹皮，含有多種生物堿(小檗堿、棕櫚堿、黃柏堿等)，具有清熱除濕、瀉火解毒、清退虛熱等功效；常與抗菌藥物配伍，如治療埃希大腸桿菌

3、所致細菌性腹瀉等四環(huán)素在胃液高酸度條件下，藥物溶解完全，吸收較好。主要以原形經(jīng)腎小球過濾排出，故尿液濃度較高，有利于治療尿路感染;大量四環(huán)素可造成肝損害，也可加劇腎功能不全等黃柏+四環(huán)素導致四環(huán)素腎局部濃度較高，引起腎衰竭體內(nèi)藥物相互作用的特點體內(nèi)的藥物相互作用遠比體外隱蔽；間隔一定時間用藥引起的相互作用，更易被人忽略；合并用藥物越多，不良反應的幾率越高；病人自行添用藥物或同時接受幾位互不聯(lián)系的醫(yī)生的治療，不良反應更可能隨著藥物相互作用機會的增加而增加合用藥物的數(shù)量與藥物不良反應的發(fā)生率呈正相關1合用1~5種藥物時，

4、不良反應發(fā)生率為3.3％~18.6％；2合用6種以上藥物時，不良反應增至19.8％~81.4％。二藥物相互作用的基本理論藥代學的相互作用藥效學的相互作用藥劑學的相互作用藥物代謝動力學的相互作用吸收轉化分布排泄1.影響藥物的吸收胃腸道pH值的影響螯合作用離子交換樹脂的影響吸附作用藥物間的化學反應胃腸運動的影響改變腸粘膜轉運功能食物對藥物吸收和影響影響藥物吸收的相互作用藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程口服藥物由胃腸道吸收是一個復雜過程，既取決于藥物的理化特點，又取決于機體的生理和生化因素老年人胃酸缺乏藥物配伍后，若相

5、互作用發(fā)生在藥物吸收之前，就有可能影響胃腸道的酸堿度/胃腸蠕動和排空/吸收部位改變藥物吸收量/改變藥物吸收速度藥物吸收相互作用對藥物吸收的影響改變胃腸道pH，影響藥物的解離度應用抗酸藥后，影響弱酸性藥物的吸收抗酸藥、H2受體阻斷藥、質(zhì)子泵抑制劑減少酮唑康、伊曲康唑的溶解進而影響這些藥物在小腸的吸收藥物吸收多數(shù)藥物在胃腸道以被動轉運方式吸收，遵循跨膜簡單擴散規(guī)律，非解離型藥物易吸收，解離型藥物則不易吸收酸堿度通過干擾藥物的溶解也可影響藥物的吸收藥物吸收改變胃排空或腸蠕動速度阿片類可減慢乙酰氨基酚的吸收抗膽堿藥可減慢地西

6、泮、左旋多巴的吸收西沙必利促進環(huán)孢素、地西泮的吸收嗎丁啉加速胃排空，使某些藥物的吸收減少抗酸藥、抗膽堿藥和鎮(zhèn)靜催眠藥可減慢胃排空，延遲藥物的吸收藥物吸收胃排空的速度決定藥物抵達小腸的速度、影響腸道的藥物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快胃腸蠕動減慢，內(nèi)容物停留時間延長，就會增加藥物的吸收；反之，則能減少藥物的吸收藥物吸收甲氧氯普胺與地高辛合用甲氧氯普胺可加速胃腸道蠕動，進而影響某些藥物的吸收地高辛、維生素B2只能在十二指腸和小腸某一部分才能吸收，與甲氧氯普胺合用時，因甲氧氯普胺加速腸道蠕動，使藥物迅速通過吸

7、收部位，減少吸收而降低療效卡托普利與別嘌醇合用卡托普利與別嘌醇合用可引起阿----斯綜合征，機理是卡托普利的存在，促進了別嘌醇的吸收而產(chǎn)生，特別是長期應用卡托普利的病人應避免與別嘌醇合用。藥物互相結合后妨礙吸收鈣鹽與四環(huán)素類形成難吸收的絡合物抗酸藥可減少阿奇霉素、喹諾酮類、利福平的吸收硫糖鋁減少苯妥英鈉、喹諾酮類、甲狀腺素的吸收藥物吸收藥物與吸收部位的接觸吸附與絡合：四環(huán)素、藥用炭腸壁生理特性的改變：細胞毒藥物(環(huán)磷酰胺)破壞腸黏膜腸道內(nèi)菌群的改變：腸道內(nèi)菌群(可分解代謝某些藥物)被抗生素(紅霉素)抑制藥物吸收例長期

8、應用二甲雙胍者,使小腸吸收B族維生素和葉酸的功能受損,導致血漿半胱氨酸水平增加,進而通過影響血小板、凝血因子和內(nèi)皮功能而加速血管病變的進程。對長期用二甲雙胍者主張間斷口服復合維生素B和葉酸以增加吸收量。（現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志2003,12(10)）藥物吸收2.藥物分布的相互影響競爭蛋白結合部位改變肝組織血流量影響藥物分布的相互作用藥物吸收后隨血液