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1、藥物相互作用1概念第一節(jié)概述藥物相互作用:同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時,由于藥物之間的相互影響而導致其中一種或幾種藥物作用的強弱、持續(xù)時間甚至性質(zhì)發(fā)生不同程度改變的現(xiàn)象。藥物相互作用定義2相關(guān)概念相互作用對能夠引起藥物效應(yīng)變化的兩個藥物目標藥物在聯(lián)合用藥中,藥效發(fā)生變化的藥物相互作用藥物,促發(fā)藥物在聯(lián)合用藥中,引起其他藥物發(fā)生變化的藥物3藥物相互作用分類(一)按發(fā)生機制分類1、藥劑學相互作用在進入可利用狀態(tài)之前2、藥動學相互作用在其吸收、分布、代謝和排泄過程的任一環(huán)節(jié)3、藥效學相互作用兩種或兩種以上的藥物作用于同一受體或不同受體(二)按嚴重程度分類1、
2、輕度藥物相互作用臨床意義不大,無須改變治療方案2、中度藥物相互作用確切的不良后果,臨床上密切觀察下使用3、重度藥物相互作用嚴重的毒性反應(yīng),需要重新選擇藥物,或須改變用藥劑量及給藥方案4下列病人易發(fā)生不良藥物相互作用老年病人服用多種藥物的病人有肝腎疾病的病人患有急性疾病,如貧血、哮喘、心力衰竭、肺炎等5目前很多患者多藥并用,尤其是老年人,每天同時服用4-5種藥物的情況極為普通,隨之而來的藥物相互作用所致的不良反應(yīng)也日趨嚴重。6研究顯示,56%65歲以下患者人群,73%65歲以上患者人群會合并用藥因合并用藥而發(fā)生了藥物相互作用的患者群中,6%合用2種藥物,50%
3、合用了5種藥物,100%的患者合用10種藥物;在美國,每年有47,000人死于藥物相互作用7第二節(jié)藥物相互作用機制體外相互作用物理化學性質(zhì)ADME協(xié)同、相加、拮抗藥動學藥效學配伍變化體內(nèi)相互作用8一、藥劑學相互作用藥劑學相互作用定義:在藥物制劑進入可利用狀態(tài)之前相互間發(fā)生化學或物理反應(yīng),使藥物理化性質(zhì)發(fā)生改變,從而影響藥物作用。9本類藥物相互作用發(fā)生于藥物吸收之前,在藥物配伍應(yīng)用的過程中,藥物與藥物,或藥物與溶劑、賦形劑之間發(fā)生物理或化學反應(yīng),對藥效或安全性產(chǎn)生不良影響,屬于藥物配伍禁忌,常見于液體制劑。10有的藥物溶解度很小,在制作注射劑時需加增溶劑,加入
4、其他注射液后,使增溶劑被稀釋氫化可的松注射劑含50%乙醇,如與其他水溶性注射劑混合,乙醇被稀釋,氫化可的松溶解度降低,發(fā)生不易察覺的沉淀,引起不良反應(yīng)11舉例:20%磺胺嘧啶鈉注射液(pH為9.5~11)加入10%的葡萄糖注射液(pH為3.2~5.5)中,由于pH的改變,可使磺胺嘧啶微結(jié)晶析出,如輸入血管,可引起微血管栓塞。不是任何藥物都可以隨意加入任何靜脈輸液中注意存在無外觀變化的配伍禁忌12二、藥動學相互作用影響藥物吸收的相互作用影響藥物分布的相互作用影響藥物代謝的相互作用影響藥物排泄的相互作用13二、藥物動力學方面的相互作用——吸收胃腸道PH值的影響結(jié)
5、合與吸附的影響胃腸運動的影響對腸吸收功能的影響腸道菌群的改變14二、藥物動力學方面的相互作用——吸收1、胃腸道pH值的影響藥物的非解離部分脂溶性較高,易借助簡單擴散通過細胞膜被吸收,而解離型藥物脂溶性較低,難以通過細胞膜。因此能改變胃腸道PH值的藥物,會影響目標藥的解離度進而影響其吸收。胃腸道pH通過影響藥物的解離度從而影響藥物的吸收15二、藥物動力學方面的相互作用——吸收2、結(jié)合與吸附的影響鈣、鎂、鋁等二、三價離子能與四環(huán)素類抗生素、異煙肼、左旋多巴等形成不溶性的絡(luò)合物而影響吸收。間隔2小時以上先后給藥可避免這類相互作用。163、胃腸運動的影響大多數(shù)口服藥
6、物主要在小腸上部吸收,因此改變胃排空和腸蠕動速度的藥物能影響目標藥物到達小腸吸收部位的時間和在小腸滯留的時間,從而影響目標藥物吸收程度和起效時間。胃排空速度加快,使藥物很快到達小腸吸收部位,起效快。胃排空的速度決定藥物抵達小腸的速度,進而影響藥物起效的速度:胃排空慢,吸收亦慢;胃排空快,吸收亦快一般而言,胃腸蠕動加快,藥物起效快,但在小腸滯留時間短,可能吸收不完全;胃腸蠕動減慢,藥物起效慢,吸收可能完全。二、藥物動力學方面的相互作用——吸收17舉例::184、對腸吸收功能的影響細胞毒類抗腫瘤藥物如環(huán)磷酰胺、長春堿以及對氨基水楊酸、新霉素等能破壞腸壁黏膜,引起
7、吸收不良。二、藥物動力學方面的相互作用——吸收19二、藥物動力學方面的相互作用——吸收5、腸道菌群的改變消化道的菌群主要位于大腸內(nèi),胃和小腸內(nèi)數(shù)量極少。因此主要在小腸內(nèi)吸收的藥物較少收到腸道菌群的影響。20二、藥物動力學方面的相互作用——分布競爭血漿蛋白結(jié)合部位改變組織分布量211、競爭血漿蛋白結(jié)合部位大部分藥物以不同程度與血漿蛋白可逆性結(jié)合,結(jié)合部位發(fā)生競爭性相互置換;置換后,游離型藥物增多,藥效增強。蛋白結(jié)合率高的、治療窗狹窄的藥物被置換后具有明顯的臨床意義二、藥物動力學方面的相互作用——分布22二、藥物動力學方面的相互作用——分布2、改變組織分布量改變
8、組織血流量組織結(jié)合位點上的競爭置換23二、藥物動力學