《藥物相互作用》PPT課件(I)

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1、藥物相互作用藥物相互作用(druginteractions)是指病人同時(shí)或在一定時(shí)間內(nèi)先后應(yīng)用兩種或兩種以上藥物(包括不同途徑)所產(chǎn)生的復(fù)合效應(yīng)，包括藥效增強(qiáng)或減弱、不良反應(yīng)加重或減輕，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。意義：藥物相互作用對(duì)臨床聯(lián)合用藥，發(fā)揮藥物最大治療效應(yīng)，減少或避免藥物不良反應(yīng)具有重要的臨床意義。①提高藥物的療效;②減少藥物的某些副作用；③延緩機(jī)體耐受性或病原體耐藥性的產(chǎn)生，可延長(zhǎng)療程，從而提高藥物的效果。結(jié)果：協(xié)同作用(Synergism)拮抗作用(antagonism)第一節(jié)藥物相互作用對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響第二節(jié)藥效學(xué)方面藥物相互作用第三節(jié)食物對(duì)藥物相互

2、作用的影響第四節(jié)藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)第五節(jié)藥物在體外的相互作用主要內(nèi)容機(jī)體對(duì)藥物的處理是藥物與機(jī)體相互作用的一個(gè)重要組成部分，藥物代謝動(dòng)力學(xué)過(guò)程包括藥物的吸收、分布、代謝(生物轉(zhuǎn)化)和排泄四個(gè)主要環(huán)節(jié)，這四個(gè)環(huán)節(jié)均有可能發(fā)生藥物相互作用。其后果均能影響藥物在其作用靶位的濃度，從而改變其作用強(qiáng)度(加強(qiáng)或減弱)。第一節(jié)藥物相互作用對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響影響:吸收速率和血藥濃度。達(dá)不到有效血藥濃度、延緩顯效時(shí)間?？诜o藥是最常用的給藥途徑，由于藥物的理化性質(zhì)不同，吸收局部環(huán)境變化等因素均可以產(chǎn)生藥物之間的相互作用。使藥物的崩解度、溶解度、解離度及藥物在胃中排空

3、速度和腸道停留時(shí)間發(fā)生變化，從而影響藥物的吸收及藥效強(qiáng)度。一、藥物相互作用影響藥物吸收(一)pH對(duì)藥物吸收的影響-pH與解離度、脂溶性的關(guān)系-弱酸性藥物水楊酸類、磺胺類、巴比妥類等與抗酸藥同時(shí)服用，就會(huì)增加弱酸性藥物的解離度，減少吸收，使血藥濃度降低，藥物的療效下降。(二)胃腸運(yùn)動(dòng)對(duì)藥物吸收的影響主要吸收部位：小腸上段。藥物吸收的快慢與到達(dá)該部位的時(shí)間有關(guān)。胃排空速度加快，藥物吸收和達(dá)峰時(shí)間就短。丙胺太林＋對(duì)乙酚氨基酚前者抑制胃平滑肌運(yùn)動(dòng)，使胃排空時(shí)間延長(zhǎng)，使后者的峰值降低(比單用該藥時(shí)下降幅度達(dá)25％左右。達(dá)峰時(shí)間比單用該藥時(shí)延長(zhǎng)一倍)，明顯影響其治療作用。

4、腸蠕動(dòng)快，藥物吸收少，腸蠕動(dòng)慢，藥物吸收多。瀉藥能加快腸蠕動(dòng)，減少藥物吸收。抑制腸蠕動(dòng)的藥物能促進(jìn)藥物吸收。(三)藥物之間結(jié)合對(duì)吸收的影響四環(huán)素類與Ca2+、Fe2+、Mg2+、Al3+等。鐵制劑能使四環(huán)素的吸收率下降40％～90％。多價(jià)金屬離子能與氟喹諾酮類藥物結(jié)合，形成螯合物，影響氟喹諾酮類的吸收。對(duì)氨基水楊酸：在腸中能與地高辛結(jié)合，妨礙其吸收，使血藥濃度降低?？紒?lái)烯胺：阿司匹林、保泰松、洋地黃毒甙、地高辛、華法林、甲狀腺素。(四)腸粘膜對(duì)藥物吸收的影響-損害腸粘膜可影響藥物吸收：長(zhǎng)春堿，長(zhǎng)春新堿，環(huán)磷酰胺：地高辛吸收減少-對(duì)氨基水楊酸能改變腸壁的功能，可

5、使合用的利福平血藥濃度降低50％。（一）與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合型藥物有以下特性：①不呈現(xiàn)藥理活性；②不能通過(guò)血腦屏障；③不能向組織分布；④不被肝代謝滅活；⑤不被腎排泄。二、藥物相互作用影響藥物分布競(jìng)爭(zhēng)性置換：結(jié)合力強(qiáng)的藥物可以把結(jié)合力弱的藥物從血漿蛋白上置換下來(lái)，使結(jié)合力弱的藥物游離型增多，導(dǎo)致后者藥效增強(qiáng)或引起不良反應(yīng)。阿司匹林、吲哚美辛、氯貝丁酯(安妥明)、水合氯醛、長(zhǎng)效磺胺類藥都有較強(qiáng)的血漿蛋白置換作用，增加與之合用藥物的游離型比例，使作用和毒性增強(qiáng)。置換藥被置換藥結(jié)果水楊酸類、保泰松長(zhǎng)效磺胺類、呋噻米吡唑酮類、氯貝丁酯水楊酸類、苯妥英鈉水楊酸類、磺胺類華法

6、林、氯貝丁酯呋噻米甲苯磺丁脲氯磺丙脲雙香豆素華法林甲氨蝶呤呋噻米、依他尼酸水合氯醛血糖過(guò)低血糖過(guò)低出血出血血細(xì)胞減少毒性增加血壓升高藥物置換血漿蛋白所引起的效應(yīng)變化另外，血漿蛋白含量低的患者結(jié)合藥物的容量減少，在應(yīng)用常規(guī)劑量藥物時(shí)，其游離型數(shù)量增多，可能發(fā)生不良反應(yīng)。例如：血漿蛋白水平低于2.5g的患者應(yīng)用潑尼松(強(qiáng)的松)的不良反應(yīng)發(fā)生率比正常者高一倍。(二)改變組織分布量例如對(duì)于利多卡因：去甲腎上腺素減少肝血流量，使肝中分布少，代謝少，血濃度增高；異丙腎上腺素增加肝血流量，增加利多卡因在肝中的分布及代謝，使其血濃度降低。藥物的酶誘導(dǎo)作用和酶抑制作用(一)酶誘

7、導(dǎo)作用對(duì)藥物代謝的影響藥酶誘導(dǎo)作用：在聯(lián)合用藥過(guò)程中，由于一個(gè)藥物使藥物代謝酶的合成加快、數(shù)量增多或降解減少而導(dǎo)致另一藥物的藥理活性或治療作用逐漸下降（藥物的酶促作用）。具有酶的誘導(dǎo)作用的藥物稱為酶的誘導(dǎo)劑或酶促劑。酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、魯格米特、尼可剎米、利福平、保泰松、螺內(nèi)酯、灰黃霉素、卡馬西平、苯妥英等。三、藥物相互作用影響藥物代謝藥酶誘導(dǎo)劑效應(yīng)減弱的藥物苯巴比妥苯妥英鈉利福平氨基比林灰黃霉素雙香豆素、糖皮質(zhì)激素類、性激素、灰黃霉素、苯妥英鈉、洋地黃毒苷、奎尼丁、維生素K糖皮質(zhì)激素、維生素D、雙香豆素、華法林糖皮質(zhì)激素、雙香豆素、雌激素、甲苯磺丁脲氫化可的

8、松、戊巴比妥口服抗凝藥酶促藥物引起的相