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1、第八章藥物相互作用一、藥物相互作用定義二、聯(lián)合用藥與相互作用三、藥物的相互作用分類和發(fā)生機(jī)制四、藥物相互作用引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)五、藥物相互作用引起不良反應(yīng)的預(yù)防一、藥物相互作用(DrugInteraction)定義:同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí),其中一種藥物其作用的大小、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)受到另一藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。相互作用對(duì)(interactionpair):藥效發(fā)生變化的藥物稱為目標(biāo)藥(objectdrug或indexdrug),引起這種變化的藥物稱為相互作用藥(interactingdrug)。發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)人群患各種慢性疾病的老年人;需長(zhǎng)
2、期應(yīng)用藥物維持治療的病人;多臟器功能障礙者;接受多個(gè)醫(yī)療單位或多名醫(yī)師治療的病人。發(fā)生藥物相互作用的高風(fēng)險(xiǎn)藥物抗癲癇藥物(苯妥英鈉)心血管病藥物(奎尼丁、普萘洛爾、地高辛)口服抗凝藥(華法林、雙香豆素)口服降糖藥(優(yōu)降糖)抗AIDS病藥(蛋白酶抑制劑:利托那韋)抗生素及抗真菌藥(紅霉素、利福平、酮康唑)消化道用藥:西米替丁、西沙必利藥物相互作用的嚴(yán)重程度輕度藥物相互作用造成的影響臨床意義不大,無需改變治療方案。如對(duì)乙酰氨基酚能減弱呋塞米的利尿作用,但并不會(huì)顯著影響臨床療效,也無需改變劑量。藥物相互作用的嚴(yán)重程度中度藥物相互作用:藥物聯(lián)用雖會(huì)造成確切的不良后果,但臨床上仍會(huì)
3、在密切觀察下使用。如已知異煙肼與利福平合用可引起中毒性肝炎的發(fā)生率升高,但這一聯(lián)合用藥仍是臨床上常用的抗結(jié)核化療方案。藥物相互作用的嚴(yán)重程度重度藥物相互作用藥物聯(lián)用會(huì)造成嚴(yán)重的毒性反應(yīng),需要改變劑量、藥物和給藥方案。如特非那定與酮康唑合用可引起致死性心律失常,需要停用其中的一個(gè)聯(lián)用藥物二、聯(lián)合用藥與藥物相互作用聯(lián)合用藥目的提高療效,減少不良反應(yīng),延緩機(jī)體耐藥性、病原體耐藥性的產(chǎn)生。聯(lián)合用藥結(jié)果協(xié)同作用、拮抗作用協(xié)同作用1.相加作用合用后藥物作用等于個(gè)藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)所產(chǎn)生的作用的總和。注意:如果用相同藥理作用的兩種藥物,其結(jié)果可能相加,藥物主要作用和副作用均可相加。見表1???/p>
4、和作用將兩種作用相似但作用部位或作用機(jī)制不同的藥物合用,所產(chǎn)生作用等于各藥單用的總和。例:氫氯噻嗪作為基礎(chǔ)降壓藥和各類降壓藥合用治療各期高血壓病,即可增強(qiáng)療效,減少給藥劑量又可對(duì)抗其他降壓藥引起的水、鈉潴留的副作用。2.增強(qiáng)作用藥物合用后藥理作用大于個(gè)藥單獨(dú)應(yīng)用時(shí)所產(chǎn)生的作用的總和。例:雙異丙吡胺與β受體拮抗藥均有負(fù)性肌力、減慢心率作用,合用作用增強(qiáng),可導(dǎo)致竇性心動(dòng)過緩,傳導(dǎo)阻滯,甚至導(dǎo)致心跳驟停。A藥B藥相互作用后果抗膽堿藥吩噻嗪類、抗帕金森藥物、三環(huán)類抗抑郁藥抗膽堿作用增強(qiáng)、麻痹性腸梗阻降血壓藥抗心絞痛、血管擴(kuò)張降壓作用增強(qiáng)中樞神經(jīng)抑制藥乙醇、鎮(zhèn)吐藥、抗組胺呼吸抑制、
5、昏迷甲氨蝶呤復(fù)方新諾明骨髓巨幼紅細(xì)胞癥腎毒性藥慶大霉素、妥布霉素增強(qiáng)腎毒性NM拮抗藥氨基甘類抗生素增強(qiáng)NM阻滯、延長(zhǎng)窒息時(shí)間補(bǔ)鉀劑保鉀利尿藥高鉀血癥表1相加或協(xié)同作用指兩藥聯(lián)合所產(chǎn)生的效應(yīng)小于單獨(dú)應(yīng)用其中一種藥物的效應(yīng)。分類:生理性拮抗、生化性拮抗、藥理性拮抗、化學(xué)性拮抗。2.拮抗作用生理性拮抗這種作用基于兩藥有相反作用,因此合并用藥后可以相互抵消作用。例:?jiǎn)岱戎卸緯r(shí)所導(dǎo)致呼吸嚴(yán)重抑制,可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對(duì)抗;氯丙嗪與腎上腺素合用,氯丙嗪具有α受體阻斷作用,可以逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。藥理性拮抗主要指受體的阻斷作用。例苯海拉明可以阻斷組胺的作用。生化性拮抗甲藥對(duì)
6、乙藥的藥動(dòng)學(xué)的影響,使之血漿蛋白結(jié)合率降低、生物轉(zhuǎn)化加快或減慢、或排泄加速;使之作用減弱。例:苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑,增加其他藥物的代謝,使之作用減弱?;瘜W(xué)性拮抗兩種藥物通過化學(xué)反應(yīng)而相互抵消作用。例:肝素帶高度負(fù)電荷,甲苯胺藍(lán)和魚精蛋白帶有正電荷,能中和肝素的負(fù)電荷,從而對(duì)抗其抗凝作用。聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不合理的多藥聯(lián)用(1)對(duì)藥物的藥理作用不甚了解,只是對(duì)癥處理,忽視整體狀態(tài)范某,患慢性肝病、糖尿病,空腹血糖10-12mmol/L??诜窳斜倦?.5mgtid,一個(gè)月
7、后,因心率加快而加用普萘洛爾10mgtid,一周后患者突然昏迷,測(cè)血糖僅0.11mmol/L不合理的多藥聯(lián)用(2)多科治療、多渠道給藥史某,男,70歲。主訴頭暈并昏倒多次,神經(jīng)科診斷為一過性腦供血不足,口服尼莫地平,乙酰水楊酸,后因冠心病、早搏,內(nèi)科醫(yī)生給予地爾硫卓及長(zhǎng)效硝酸異山梨醇,上述藥同服后患者感全身發(fā)熱,暈倒次數(shù)增多三、藥物的相互作用1.藥劑學(xué)相互作用2.藥劑學(xué)相互作用3.藥劑學(xué)相互作用1.藥劑學(xué)相互作用定義指藥物合用時(shí),由于制劑不合理,發(fā)生直接物理或化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致藥物作用改變,即一般所稱的化學(xué)或物理配伍禁忌,也稱為物理