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1、第八章藥物相互作用一、藥物相互作用定義二、聯(lián)合用藥與相互作用三、藥物的相互作用分類和發(fā)生機制四、藥物相互作用引起的嚴重不良反應五、藥物相互作用引起不良反應的預防一、藥物相互作用(DrugInteraction)定義:同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時,其中一種藥物其作用的大小、持續(xù)時間甚至性質受到另一藥物的影響而發(fā)生明顯改變的現(xiàn)象。相互作用對(interactionpair):藥效發(fā)生變化的藥物稱為目標藥(objectdrug或indexdrug),引起這種變化的藥物稱為相互作用藥(interactingd
2、rug)。發(fā)生藥物相互作用的高風險人群患各種慢性疾病的老年人;需長期應用藥物維持治療的病人;多臟器功能障礙者;接受多個醫(yī)療單位或多名醫(yī)師治療的病人。發(fā)生藥物相互作用的高風險藥物抗癲癇藥物(苯妥英鈉)心血管病藥物(奎尼丁、普萘洛爾、地高辛)口服抗凝藥(華法林、雙香豆素)口服降糖藥(優(yōu)降糖)抗AIDS病藥(蛋白酶抑制劑:利托那韋)抗生素及抗真菌藥(紅霉素、利福平、酮康唑)消化道用藥:西米替丁、西沙必利藥物相互作用的嚴重程度輕度藥物相互作用造成的影響臨床意義不大,無需改變治療方案。如對乙酰氨基酚能減弱呋塞米的利尿
3、作用,但并不會顯著影響臨床療效,也無需改變劑量。藥物相互作用的嚴重程度中度藥物相互作用:藥物聯(lián)用雖會造成確切的不良后果,但臨床上仍會在密切觀察下使用。如已知異煙肼與利福平合用可引起中毒性肝炎的發(fā)生率升高,但這一聯(lián)合用藥仍是臨床上常用的抗結核化療方案。藥物相互作用的嚴重程度重度藥物相互作用藥物聯(lián)用會造成嚴重的毒性反應,需要改變劑量、藥物和給藥方案。如特非那定與酮康唑合用可引起致死性心律失常,需要停用其中的一個聯(lián)用藥物二、聯(lián)合用藥與藥物相互作用聯(lián)合用藥目的提高療效,減少不良反應,延緩機體耐藥性、病原體耐藥性的產
4、生。聯(lián)合用藥結果協(xié)同作用、拮抗作用協(xié)同作用1.相加作用合用后藥物作用等于個藥單獨應用時所產生的作用的總和。注意:如果用相同藥理作用的兩種藥物,其結果可能相加,藥物主要作用和副作用均可相加。見表1??偤妥饔脤煞N作用相似但作用部位或作用機制不同的藥物合用,所產生作用等于各藥單用的總和。例:氫氯噻嗪作為基礎降壓藥和各類降壓藥合用治療各期高血壓病,即可增強療效,減少給藥劑量又可對抗其他降壓藥引起的水、鈉潴留的副作用。2.增強作用藥物合用后藥理作用大于個藥單獨應用時所產生的作用的總和。例:雙異丙吡胺與β受體拮抗藥均
5、有負性肌力、減慢心率作用,合用作用增強,可導致竇性心動過緩,傳導阻滯,甚至導致心跳驟停。A藥B藥相互作用后果抗膽堿藥吩噻嗪類、抗帕金森藥物、三環(huán)類抗抑郁藥抗膽堿作用增強、麻痹性腸梗阻降血壓藥抗心絞痛、血管擴張降壓作用增強中樞神經抑制藥乙醇、鎮(zhèn)吐藥、抗組胺呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤復方新諾明骨髓巨幼紅細胞癥腎毒性藥慶大霉素、妥布霉素增強腎毒性NM拮抗藥氨基甘類抗生素增強NM阻滯、延長窒息時間補鉀劑保鉀利尿藥高鉀血癥表1相加或協(xié)同作用指兩藥聯(lián)合所產生的效應小于單獨應用其中一種藥物的效應。分類:生理性拮抗、生化性拮抗
6、、藥理性拮抗、化學性拮抗。2.拮抗作用生理性拮抗這種作用基于兩藥有相反作用,因此合并用藥后可以相互抵消作用。例:嗎啡中毒時所導致呼吸嚴重抑制,可被呼吸中樞興奮藥尼可剎米所對抗;氯丙嗪與腎上腺素合用,氯丙嗪具有α受體阻斷作用,可以逆轉腎上腺素的升壓作用。藥理性拮抗主要指受體的阻斷作用。例苯海拉明可以阻斷組胺的作用。生化性拮抗甲藥對乙藥的藥動學的影響,使之血漿蛋白結合率降低、生物轉化加快或減慢、或排泄加速;使之作用減弱。例:苯巴比妥是肝藥酶誘導劑,增加其他藥物的代謝,使之作用減弱?;瘜W性拮抗兩種藥物通過化學反應
7、而相互抵消作用。例:肝素帶高度負電荷,甲苯胺藍和魚精蛋白帶有正電荷,能中和肝素的負電荷,從而對抗其抗凝作用。聯(lián)合用藥數(shù)(種)不良反應發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054聯(lián)合用藥種類數(shù)量和藥物不良反應發(fā)生率不合理的多藥聯(lián)用(1)對藥物的藥理作用不甚了解,只是對癥處理,忽視整體狀態(tài)范某,患慢性肝病、糖尿病,空腹血糖10-12mmol/L??诜窳斜倦?.5mgtid,一個月后,因心率加快而加用普萘洛爾10mgtid,一周后患者突然昏迷,測血糖僅0.11mmol/L不合理的多藥聯(lián)用(2)多
8、科治療、多渠道給藥史某,男,70歲。主訴頭暈并昏倒多次,神經科診斷為一過性腦供血不足,口服尼莫地平,乙酰水楊酸,后因冠心病、早搏,內科醫(yī)生給予地爾硫卓及長效硝酸異山梨醇,上述藥同服后患者感全身發(fā)熱,暈倒次數(shù)增多三、藥物的相互作用1.藥劑學相互作用2.藥劑學相互作用3.藥劑學相互作用1.藥劑學相互作用定義指藥物合用時,由于制劑不合理,發(fā)生直接物理或化學反應導致藥物作用改變,即一般所稱的化學或物理配伍禁忌,也稱為物理