藥理學(xué)13抗癲癇藥 ppt課件

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1、抗癲癇藥和抗驚厥藥AntiseizuredrugsandAnticonvulsants第一節(jié)抗癲癇藥癲癇是一類慢性，反復(fù)性，突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。發(fā)作時(shí)多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高、產(chǎn)生陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正常活動(dòng)受到損害，且發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故。目前治療主要以藥物為主，重在減少和預(yù)防發(fā)作，但不能治愈，往往需終生用藥?，F(xiàn)亦開展手術(shù)治療。簡(jiǎn)史：1912：Hauptmann合成苯巴比妥，繼之發(fā)現(xiàn)其抗癲癇作用。1938：MerritandPutnam創(chuàng)建電休克癲癇模

2、型，并篩選出苯妥英鈉具有抗癲癇作用。1964：發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉1961以后：BDZ應(yīng)用于臨床。抗癲癇藥物作用的機(jī)制從電生理的觀點(diǎn)看，有兩種方式:①抑制病灶神經(jīng)元異常放電。②阻斷異常放電向正常腦組織的擴(kuò)散。苯妥英鈉(sodiumphenytoin)又名大侖丁(dilantin)【臨床應(yīng)用】1.用于各型癲癇(除失神小發(fā)作以外),是治療大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥,常需先用苯巴比妥等作用較快者控制發(fā)作，在改用本藥。2.治療外周神經(jīng)痛：如三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。（這些疼痛有與癲癇相類似發(fā)作機(jī)制，輕微刺激→強(qiáng)烈放電→劇烈疼痛).3.抗心律失常4.強(qiáng)心苷藥物中毒【作用機(jī)制

3、】實(shí)驗(yàn)證明，苯妥英鈉不能抑制病灶異常放電，但可阻止異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。與其膜穩(wěn)定作用有關(guān)。膜穩(wěn)定作用:阻斷Na+通道阻斷Ca2+通道（L-型、N-型）抑制CaM，減少遞質(zhì)釋放和突觸后去極化阻斷PTP（強(qiáng)直后增強(qiáng)）【不良反應(yīng)】1.局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，齒齦增生（3-6M消退）2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：量過大：急性中毒（小腦－前庭功能失調(diào)、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷）3.血液系統(tǒng)反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用致葉酸缺乏→具有紅細(xì)胞貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障。（血常規(guī)）4.過敏反應(yīng)：皮疹、甚至肝壞死（肝功能）。5.骨骼系統(tǒng)：通過誘導(dǎo)肝藥酶，加速VitD的代謝→

4、佝僂病樣改變或成人軟骨癥。6.其他：性征倒錯(cuò)，可偶致畸，突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)?！舅幬锵嗷プ饔谩柯让顾亍悷熾乱种聘嗡幟?，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓保泰松、磺胺類、水楊酸類、BDZ類等競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑苯巴比妥phenobarbital較大劑量-抗癲癇、抗驚厥、麻醉作用：苯巴比妥:主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。有起效快、療效好、毒性低和價(jià)格低廉等特點(diǎn)。機(jī)制：既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴(kuò)散。與激動(dòng)突觸后膜GABAA受體、阻斷前膜Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。乙琥胺(ethosuximide)

5、是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物機(jī)制：抑制丘腦神經(jīng)元T－型Ca2+通道不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，誘發(fā)精神異常，血象下降或再障等。在失神性發(fā)作伴有大發(fā)作時(shí)，應(yīng)與苯巴比妥合用。苯二氮卓類（BDZ）(benzodiazepine)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥硝西泮：用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：抗癲癇譜較廣，可用于小發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。卡馬西平（酰胺咪嗪）(carbamazepine)作用與苯妥英鈉類似，抗癲癇譜較廣。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好，對(duì)外周神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。丙戊酸鈉(sodiunvalproate)廣譜抗癲癇藥物.評(píng)價(jià):對(duì)大發(fā)作的療效不及

6、苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無效時(shí)，本藥仍有效。對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。丙戊酸鈉抗癲癇機(jī)制：不抑制病灶放電，但阻止其擴(kuò)散。通過增強(qiáng)抑制性遞質(zhì)GABA功能實(shí)現(xiàn)：增加來源（促谷氨酸脫羧酶活性）、減少去路（抑GABA轉(zhuǎn)氨酶活性）、提高突觸后膜對(duì)GABA的反應(yīng)性?？拱B靈：對(duì)大發(fā)作效果較好。（我國(guó)自行合成）。氟桂利嗪（flunarizine):對(duì)各型癲癇均有效，尤其對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果好。選擇性的阻斷T和L-型Ca2+通道。抗癲癇藥物的合理使用選擇藥物：能不用盡量不用，如需用，則選擇毒性低、療效高、作用譜廣、價(jià)格低的藥物。給藥

7、方法：能用一種藥控制，就不要聯(lián)合用藥；劑量由小到大。把握療程：不隨便更換藥物，如需要，應(yīng)逐漸過渡。監(jiān)測(cè)毒副作用：定期檢查。第二節(jié)抗驚厥藥常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。硫酸鎂(Magnesiumsulfate)給藥途徑不同，產(chǎn)生不同的作用1.口服-瀉下和利膽2.注射可抗驚厥，引起中樞抑制和骨骼肌松弛.用于治療子癇、破傷風(fēng)等。3.注射還可使血管擴(kuò)張，血壓下降。用于高血壓危象救治。4.過量引起呼吸抑制，血壓劇降，心臟驟停以致死亡中毒時(shí)立即進(jìn)行人工呼吸，并緩慢靜注氯化鈣或葡萄