資源描述：
《中藥新藥藥理毒理申報(bào)資料中的劑量問題討論》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中藥新藥藥理毒理申報(bào)資料中的劑量問題討論正文：1 中藥新藥藥理毒理申報(bào)資料中的劑量問題討論 審評(píng)一部藥理毒理組黃芳華 任何藥理毒理研究，劑量設(shè)計(jì)是關(guān)鍵。劑量設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、準(zhǔn)確，是試驗(yàn)成功的前提。筆者從幾年的審評(píng)工作中，發(fā)現(xiàn)劑量問題（如劑量的表示方法、換算和劑量設(shè)計(jì)等）是中藥新 藥藥理毒理申報(bào)資料中的常見問題，現(xiàn)就此進(jìn)行討論?！ ∫弧┝康某Ｓ帽硎痉椒ā ≡u(píng)價(jià)一個(gè)新藥藥理毒理研究劑量設(shè)計(jì)是否合理，首先需明確藥物劑量的表示方法。化學(xué)藥的藥物劑量一般以重量/體重(mg/kg，g/kg)來表示，近年來用重量或活力/體表 面積表示越來越多。中藥目前也多采用的是
2、重量/體重的表示方法，但由于中藥有不同類別，試驗(yàn)用受試物來源有所不同，故常見多種不同的表示方法，大致可歸結(jié)為以下幾種： 1．中藥復(fù)方制劑 ?、僖陨幜浚╣生藥/kg體重中藥新藥藥理毒理申報(bào)資料中的劑量問題討論正文：1 中藥新藥藥理毒理申報(bào)資料中的劑量問題討論 審評(píng)一部藥理毒理組黃芳華 任何藥理毒理研究，劑量設(shè)計(jì)是關(guān)鍵。劑量設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、準(zhǔn)確，是試驗(yàn)成功的前提。筆者從幾年的審評(píng)工作中，發(fā)現(xiàn)劑量問題（如劑量的表示方法、換算和劑量設(shè)計(jì)等）是中藥新 藥藥理毒理申報(bào)資料中的常見問題，現(xiàn)就此進(jìn)行討論?！ ∫?、劑量的常用表示方法 評(píng)價(jià)一個(gè)新藥藥理毒理研究劑量設(shè)計(jì)
3、是否合理，首先需明確藥物劑量的表示方法?；瘜W(xué)藥的藥物劑量一般以重量/體重(mg/kg，g/kg)來表示，近年來用重量或活力/體表 面積表示越來越多。中藥目前也多采用的是重量/體重的表示方法，但由于中藥有不同類別，試驗(yàn)用受試物來源有所不同，故常見多種不同的表示方法，大致可歸結(jié)為以下幾種： 1．中藥復(fù)方制劑 ?、僖陨幜浚╣生藥/kg體重）表示：這是最常用的劑量表示法，無論是采用最后的制成品還是未加輔料之前的浸膏作為受試物，均可折合成生藥量來表示?！ 、谝越嗔浚╣浸膏/kg體重）表示：一些試驗(yàn)采用了未加輔料的浸膏來進(jìn)行試驗(yàn)，采用了浸膏量的表示方法。但采用該種表
4、示方法時(shí)，需說明浸膏量相當(dāng)于多少生藥量，以便進(jìn)行 劑量間的折算?！ 、垡灾瞥善妨浚╣/kg體重或mg/kg體重）表示：有些試驗(yàn)直接以最后的制成品進(jìn)行試驗(yàn)，如采用膠囊粉末、顆粒、片劑直接進(jìn)行試驗(yàn)，可用制成品量來表示，這時(shí)也需說明 每g（或mg）制成品相當(dāng)于多少生藥量?！ ?．有效成分或有效部位類： 一般可用提取物或有效成分量來表示（mg/kg體重或g/kg體重），也可用制成品量來表示?！ ?．中藥注射劑 以藥材投料者，可用生藥量表示。以提取物投料者，可用提取物量表示。對(duì)于凍干粉針，除以上兩種方法外，也可用制成品量表示?！ 《?、人與動(dòng)物及不同動(dòng)物間劑量的換算
5、 人和動(dòng)物、不同動(dòng)物對(duì)同一藥物的耐受性是不同的。一般來說，動(dòng)物的耐受性要比人大，即單位體重的用藥量動(dòng)物比人大；不同動(dòng)物也因動(dòng)物大小不同也存在耐受性的差異。因此，臨 床前藥理毒理試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)常涉及到人與動(dòng)物之間、不同動(dòng)物之間給藥劑量的折算問題。關(guān)于劑量之間的折算，在多種試驗(yàn)參考書中均有描述，如《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》（徐叔云主編）、 《中藥藥理研究方法學(xué)》（陳奇主編）、《中藥新制劑開發(fā)與應(yīng)用》（謝秀瓊主編，人衛(wèi)）、《新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)與實(shí)踐》（袁伯俊主編，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社）等等，這些方法 基本是圍繞體表面積來折算，試驗(yàn)時(shí)可參考上述方法，在此不作詳述?！ ∪⑸?/p>
6、報(bào)資料中存在的幾種問題 1．劑量表示不清 一些申報(bào)資料中給藥劑量表示不清，給藥劑量單位僅注明為“g/kg”，未明確是生藥量、制成品量、中間體浸膏量還是提取物的量，或注明為浸膏量，但資料中未說明每g浸膏量 相當(dāng)于多少g生藥量，因此無法判斷劑量設(shè)計(jì)的合理性。分析造成這種情況的因素，可能有以下幾種：①試驗(yàn)者未對(duì)劑量單位的描述加以重視，申報(bào)資料中交待不清或有所疏漏。②試 驗(yàn)者本身不知生藥量，因?yàn)槟壳霸S多藥理毒理試驗(yàn)是申報(bào)單位委托其他單位完成，藥理毒理與藥學(xué)存在一定的脫離，委托者僅提供樣品而未告之具體的處方用量，使得藥理毒理試驗(yàn)者 無法明確具體的給藥劑量?！ ♂?/p>
7、對(duì)上述情況，建議在資料中注明給藥量是指何種劑量，并重視說明受試物來源、配制方法等?！ ?、劑量表示前后不統(tǒng)一 有些資料劑量表示前后不統(tǒng)一，如藥效學(xué)試驗(yàn)中采用“g生藥/kg”，而長毒試驗(yàn)中卻采用“g/kg”或“g浸膏/kg”。有些資料在劑量設(shè)計(jì)項(xiàng)下的臨床擬用量與按處方量計(jì) 算出來的結(jié)果不一致，有些則在不同的資料（藥效、急毒或長毒）項(xiàng)下提供的臨床擬用量不一致，因而常出現(xiàn)關(guān)于劑量倍數(shù)關(guān)系計(jì)算方面的錯(cuò)誤。正因?yàn)檫@種計(jì)算錯(cuò)誤，某些長毒試驗(yàn) 資料中的劑量設(shè)計(jì)雖稱已達(dá)臨床擬用量的若干倍，但若按處方量折合的臨床擬用量重新計(jì)算則相差倍數(shù)并不大，致使長毒試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)實(shí)際并不合
8、理。分析其原因可能有：資
